Клиничка корисна генска карта за: синдром артеријске мучнине | европски часопис о људској генетици

Клиничка корисна генска карта за: синдром артеријске мучнине | европски часопис о људској генетици

Anonim

Субјекти

  • Аортне болести

1. ХАРАКТЕРИСТИКЕ БОЛЕСТИ

1.1 Назив болести (синоними)

Синдром артеријске тортуосити (артеријска тортуосити).

1.2 ОМИМ # болести

208050.

1.3 Име анализираних гена или сегмената ДНК / хромозома

СЛЦ2А10 , такође назван ГЛУТ10 , смештен у кромосомском сегменту 20к13.12.

1.4 ОМИМ # гена

606145.

1.5 Мутациони спектар

До данас је описано <30 мутација, од којих је отприлике једна трећина присутна у јавној бази варијанти СЛЦ2А10 (//датабасес.ловд.нл/схаред/генес/СЛЦ2А10).

Мутацијски спектар обухвата прелазе, трансверзије, велике (егзоничне) делеције, мале делеције и мутације на месту спајања.

Последице:

помицање оквира, неспоразум, глупост, место спајања, хаплоинсуфикасност распадом мРНА.

Коментар:

Сакупљање варијанти у заједничкој бази података је од великог значаја, посебно у случају веома ретких поремећаја попут АТС-а, јер побољшава дијагнозу у лабораторијама помажући анализу и интерпретацију ових ретких варијанти. Сав објављени и необјављени случај са идентификованом СЛЦ2А10 патогеном варијантом треба поднијети у базу података са отвореним приступом.

1.6 Аналитичке методе

Потребно је издвојити обе нити. Ово се по потреби може довршити полуквантитативном техником која тражи делимичне или потпуне делеције гена, како је описано. 1 Пошто је овај поремећај рецесиван и често проузрокован хомозиготним мутацијама, могу се извести методе скрининга засноване на денатурацији на еквимоларним мешавинама пацијентских и контролних ДНК.

1.7 Аналитичка валидација

Мутације су одговорне за губитак функције одговарајућег алела. Аналитичка валидација треба да систематски интегрише анализу очувања мутантних нуклеотида (а) и аминокиселина (и), као и околних секвенци. Варијације треба систематски тражити у базама полиморфизама и патогених варијација.

1.8 Процењена учесталост болести (инциденција при рођењу („преваленца рођења“) или преваленца популације. Ако се зна да се разликују међу етничким групама, молимо да пријавите)

Инциденција је изузетно ниска, иако не постоје тачни подаци. Процјене се крећу у распону од 1/100 000 до 1/500 000 живорођених. Чини се да учесталост не варира између различитих етничких позадина, мада у неким популацијама високи ниво сродности можда погодује појави нових случајева). 2

1.9 Дијагностичка поставка

Image

Коментар:

Мора се дати први коментар у вези диференцијалне дијагностике:

Једна главна диференцијална дијагноза мора се узети у обзир у класичном неонаталном или инфантилном облику болести. Ово синдромно стање, названо Аутосомно рецесивни Цутис Лака тип 1 (АРЦЛ1б), проузроковано је мутацијама гена ФБЛН4 који кодира фибулин 4. АРЦЛ1б повезује дифузну артеријску тортуозност комбинујући стенозу и анеуризме с тешким до благим резним лаксама, неконзистентном дијафрагматичном и ингвиналном хернијом и фацијалном дисмигнацијом и фацијалним дисмограмом. 3, 4, 5 Диференцијална дијагноза између та два стања може се размотрити на основу незнатних дисморфних разлика на лицу, склоности ка генерализованијим и јачим резним лаксама код пацијената са АРЦЛ1б. 4

У случајевима када је АТС откривен кардиоваскуларним компликацијама у касном детињству или одраслој доби, диференцијална дијагноза укључује поремећаје везивног ткива који утичу на артеријски систем као синдроми Лоеис-Диетз (ЛДС), 6 и Ехлерс-Данлос синдроми (ЕДС), посебно васкуларни облик. Све диференцијалне дијагнозе АТС доступне су за дијагностичко тестирање и треба их истражити у случају негативности СЛЦ2А10 скрининга (видети 2.3).

Други коментар је потребан у вези са пренаталном дијагнозом: тежина АТС је променљива и њен исход је тренутно непредвидив. Како се често јавља рани тешки морбидитет и рана смрт, пренатална дијагноза може се понудити за ову болест када су мутације идентификоване.

2. Карактеристике испитивања

Image

2.1 Аналитичка осетљивост

(удео позитивних тестова ако је присутан генотип)

Скоро 100%. Када је секвенцирањем идентификована само једна мутација, тест треба да се заврши полуквантитативном техником, која омогућава детекцију губитка или добитака једног или више егзона гена. У овим условима АС је близу 100%. Када се нађу две хетеророзне мутације, увек треба обавити родитељско тестирање како би се потврдила хетерозизност једињења.

2.2 Аналитичка специфичност

(удео негативних тестова ако генотип није присутан)

100% Пошто је ово рецесивни поремећај, очекују се две мутације губитка функције, а лажни позитивни резултати са две непознате варијанте у пацијентовом СЛЦ2А10 геномском низу.

2.3 Клиничка осетљивост

(удео позитивних тестова ако је присутна болест)

Клиничка сензибилност може зависити од променљивих фактора као што су старост или породична анамнеза. У таквим случајевима треба дати општу изјаву, чак и ако се квантификација може дати само од случаја до случаја.

Када се клиничка дијагноза тачно постави, очекује се врло мало лажно негативних пацијената. Висок ниво глобалне артеријске мучнине, повезан са артеријском стенозом (углавном плућном циркулацијом) и специфичним дисморфним карактеристикама у новорођенчади, углавном су довољни да предложе дијагнозу АТС. Међутим, као што је споменуто у 1.9, диференцијалне дијагнозе могу се предложити у дојеначкој или одраслој доби. Мутација гена СЛЦ2А10. Ам Ј Мед Генет А 2012; 158А: 1164–1169. "Хреф = / Чланци / ејхг2014294 # реф9 ариа-лабел =" Референца 9 "дата-трацк = кликните дата-трацк-лабел = линк> 9

Молекуларни скрининг геномске секвенце ФБЛН4 (за АРЦЛ1б), ЦОЛ3А1, ЦОЛ5А1 и ЦОЛ5А2 (за ЕДС) и ТГФБ2, ТГФБР1 / 2 и СМАД3 (за ЛДС) може се обавити у зависности од клиничког приказа пацијента, у случају негативности СЛЦ2А10 скрининг.

2.4 Клиничка специфичност

(удео негативних тестова ако болест не постоји)

Клиничка специфичност може бити зависна од променљивих фактора као што су старост или породична анамнеза. У таквим случајевима треба дати општу изјаву, чак и ако се квантификација може дати само од случаја до случаја.

Исти коментар као за 2.3.

2.5 Позитивна клиничка предиктивна вредност

(животни ризик за развој болести ако је тест позитиван).

100% ако се постави пренатална дијагноза. Није применљиво у одраслој доби јер је ово стање рецесивног поремећаја у детињству.

2.6 Негативна клиничка предиктивна вредност

(вероватноћа да се развије болест ако је тест негативан).

Претпоставите повећан ризик заснован на породичној историји за особе које нису погођене. Можда је потребно размотрити хетерогеност алела и локуса.

Испитан је случај индекса у тој породици:

100%

Случај индекса у тој породици није тестиран:

Под претпоставком да је клиничка дијагноза тачна, 100%. У случају погрешне дијагнозе, зависи од диференцијалне дијагнозе, која може одговарати рецесивним или доминантним условима. Треба имати на уму све диференцијалне дијагнозе које одговарају доминантним поремећајима код одраслих, јер је пенетрирање веома променљиво у зависности од породице и старости пацијената.

3. Клиничка корисност

3.1 (Диференцијална) дијагностика: тестирана особа је клинички погођена

(Да се ​​одговори ако је у знаку 1, 9 'А')

3.1.1 Да ли се дијагноза може поставити осим генетским тестом?

Image

3.1.2 Опишите терет алтернативних метода дијагностике за пацијента

У класичним случајевима, клиничка дијагноза се може снажно предложити комбиновањем породичне анамнезе, физичког прегледа, ехокардиографије и снимања артерија попут ангиоМРИ или ЦТ. 1

Пацијенти се често рађају из сродних бракова. Обично су присутни код дисморфизма лица, укључујући кљун носа, блефарофимозу, хипертелоризам, падне палпебралне фисуре и мала уста са ретрогнатизмом. Може постојати хиперекстензибилна кожа или благи рез на резу. Прсти су дуги и танки. Ингуиналне киле су честе, али се дијафрагматичне киле ретко јављају. 1, 6

Дојенчад са АТС могу развити диспнеју која открива плућну хипертензију, услед стеноза плућних артерија или грана, што се може потврдити сликањем кардиоваскуларног система (ултразвук, катетеризација, ангиоЦТ или ангиоМРИ), показујући стенозу трунаца или грана плућних артерија, а затим дилатациони сегмент .

Присутна је генерализована јака артеријска мучнина и може се повезати са венском мучношћу. 7 Лук аорте често показује издужење и мучнину, праћен стенотичним предијафрагмалним сегментом аорте. 7, 8

Све артерије средње величине су веома мучне, мутације у гену СЛЦ2А10. Ам Ј Мед Генет А 2012; 158А: 1164–1169. "Хреф = / Чланци / ејхг2014294 # реф9 ариа-лабел =" Референтни 9 "дата-трацк = кликните дата-трацк-лабел = линк> 9 и може показати локализоване анеуризме и стенозе. Овај високи степен окретности може резултирати функционалном стенозом на више нивоа.

Ова типична презентација омогућава клиничарима да поставе дијагнозу АТС.

3.1.3 Како се оцењује исплативост алтернативних метода дијагностике?

Клиничке и сликовне методе се заправо користе за добијање тачне клиничке процене пацијената, што је неопходно за њихово дугорочно праћење, посебно у вези са интервентним или хируршким лечењем.

Када је доступан генетски тест, увек треба обавити породично скрининг и генетско саветовање носилаца и, ако је потребно, пренаталну дијагнозу.

3.1.4. Да ли ће на управљање болешћу утицати резултати генетског теста?

Image

Коментар:

Катетерске интервенције (балонска дилатација ± стентирање), кардиоваскуларна хирургија анеуризми и стеноза, повезане са медицинским третманом опште и / или плућне хипертензије, су терапеутски камен темељац поремећаја. Не постоји модификација третмана која се може очекивати након генотипизације.

3.2 Предвиђање: тестирана особа клинички није погођена али носи повећан ризик на основу породичне анамнезе

(Одговорити ако је у знаку 1, 9 'Б')

3.2.1 Да ли ће резултат генетског теста утицати на животни стил и превенцију?

Ако је резултат теста позитиван (опишите)

Није применљиво.

Ако је резултат теста негативан (опишите)

Није применљиво.

3.2.2 Које могућности с обзиром на стил живота и превенцију има особа у ризику ако није урађен генетски тест (молимо опишите)?

Није применљиво.

3.3 Процјена генетског ризика код чланова породице оболеле особе

(Да се ​​одговори ако је у 1.9 'Ц' означено)

3.3.1 Да ли резултат генетског теста решава генетску ситуацију у тој породици?

Није применљиво.

3.3.2 Да ли генетски тест код пацијента са индексом може да спаси генетске или друге тестове на члановима породице?

Није применљиво.

3.3.3 Да ли резултира позитивним генетским тестом код пацијента са индексом предиктивни тест код члана породице?

Није применљиво.

3.4 Пренатална дијагноза

(Да бисте добили одговор ако је у знаку 1.9 „Д“ означено)

3.4.1 Да ли резултат позитивног генетског теста код пацијента са индексом омогућава пренаталну дијагнозу?

Да, пренатална дијагноза може се поставити код фетуса родитеља који имају оболело дете. Такође се може предложити потомству погођене одрасле особе и партнера-превозника.

4. Ако је применљиво, даље последице испитивања

Претпоставите да резултат генетског теста нема тренутне медицинске последице. Постоји ли доказ да је генетски тест ипак користан за пацијента или његову родбину? (Молимо опишите)

У популацијама у којима се бракови често спајају често, идентификација носиоца хетерозигота може бити корисна у сроднику пацијента, ако се размотри пренатална дијагноза за потомство. 2