Одбацити или не одбацити: неурална основа сакривања симптома у опсесивно-компулзивном поремећају | молекуларна психијатрија

Одбацити или не одбацити: неурална основа сакривања симптома у опсесивно-компулзивном поремећају | молекуларна психијатрија

Anonim

Апстрактан

Прелиминарне студије о неуровизирању сугерирају да пацијенти са „синдромом компулзивног прикривања“ могу бити неуробиолошки различита варијанта опсесивно-компулзивног поремећаја (ОЦД), али потребна су додатна истраживања. Укупно 29 пацијената са ОЦД-ом (13 са и 16 без изражених симптома прикривања) и 21 здрава контрола оба пола учествовала су у два експериментална експеримента снимања магнетном резонанцом која су се састојала од провокације анксиозности повезане са чувањем и с симптомима (аверзивне контроле). Као одговор на провокацију анксиозности која је повезана (али није повезана са симптомима), пацијенти са ОЦД са израженим симптомима копичења показали су већу активацију у билатералном предњем вентромедијалном префронталном кортексу (ВМПФЦ) у односу на пацијенте без скривања симптома и здравих контрола. У целој групи болесника ( н = 29), изазвана анксиозност била је позитивно повезана са активацијом у фронтолимбичкој мрежи која је укључивала предњи ВМПФЦ, медиал темпоралне структуре, таламус и сензимоторни кортекс. Негативне корелације примећене су у левом дорзалном предњем цингулату вируса, билатералном темпоралном кортексу, билатералним дорсолатералним / медиалним префронталним регионима, базалним ганглијима и парието-окципиталним регионима. Ови резултати нису зависили од ефеката старости, пола, нивоа образовања, анксиозности државе, депресије, коморбидности и употребе лекова. Налази су у складу са литературом о животињама и лезијама и неколико значајних клиничких карактеристика компулзивног копирања, посебно потешкоћама у доношењу одлука. Да ли су резултати опћенити за чуваре који не испуњавају критеријуме за ОЦД остаје да се испита.

Увод

Компулзивно чување, стицање и немогућност одбацивања великог броја имовине која се чини бескорисним и без очите вредности, представља огроман изазов у ​​разумевању и лечењу опсесивно-компулзивног поремећаја (ОЦД). Екстремни облици оваквог понашања могу бити тешко онеспособљавајући, па чак и опасне по живот. Компулзивна заштита има велику преваленцију коморбидних поремећаја личности, социјалне фобије и патолошког понашања, смањује увид у њихову болест и слабо реагује на конвенционалне третмане. 1, 2, 3 Ово је мотивирало значајно повећање истраживања овог стања, укључујући његове неуронске корелате.

Недавна испитивања људских лезија сугерирају да оштећење вентромедијалног префронталног кортекса (ВМПФЦ), укључујући предњи пол, може довести до ненормалних понашања која се нису појавила пре него што се лезија догодила. 4, 5, 6, 7, 8, 9 У светлу ових налаза, Андерсон и др. 9 спекулише да су ове регије мозга укључене у модулацију субкортикално предиспозиција за одлагање. Ова идеја се заснива на литератури о животињама, која сугерише да је прикривање понашања посредовано поткортикалним лимбичким структурама, укључујући нуклеус ацумбенс, амигдала, хипокампус, таламус и хипоталамус. 10, 11, 12

Недавна функционална неуроимагинг студије су започела да испитују неуронске корелате сакривеног понашања у здравој и психијатријској популацији. У првој таквој студији, Матаик-Цолс ет ал. 13 је прегледало групу здравих испитаника док су од њих тражили да замисле да одбаце свој иметак. Овај поступак је помогао представљањем слика предмета који се одбацују (на пример, старе новине, играчке, празни контејнери за храну). Занимљиво је да су здрави појединци ову активност оценили као помало изазивајући анксиозност и примарно активирали вентралне префронталне и параимббичне регије, укључујући орбитофронтални кортекс (БА11).

Двије недавне студије функционалног снимања испитале су неуронске корелате ненормалног понашања код пацијената са ОЦД. Сакена ет ал. 14 су открили да је код 12 пацијената са ОЦД-ом са превладавајућим симптомима прикривања дошло до смањеног метаболизма глукозе у предњем предњем цингулату дорзалног кортекса и повећаног метаболизма у десном сензоримоторном кортексу, у поређењу са 33 пацијента који не чувају ОЦД. Поред тога, код свих пацијената са ОЦД ( н = 45), тежина копичења је била негативно повезана са метаболизмом у првом региону и позитивно је повезана са метаболизмом у другом региону. Користећи функционално снимање магнетном резонанцом (фМРИ) и горе поменути поступак провоцирања симптома, 13 Матаик-Цолс ет ал. 15 су проучавали неуронске корелате симптома прикривања узастопног узорка од 16 пацијената са ОЦД. И пацијенти и контроле активирали су сличну мрежу регија мозга као одговор на провокацију симптома, али у поређењу са здравим контролама, пацијенти са ОЦД показали су већу активацију у левој прецентралној (БА4 / 6) и фусиформној (БА37) гири, и у десној орбитофронталној коре (БА11) ). Даље, у групи болесника, субјективна анксиозност током провокације симптома била је значајно повезана са активацијом у левом прецентралном гирусу (сензимоторни кортекс). Међутим, само 50–56% пацијената у овој студији подржало је чување симптома на Иале-Бровн опсесивно-компулзивној скали (И-БОЦС) Контролни списак 16 и њихове листе уштеде - Ревидиране (СИ-Р) (средња = 28, 2) знатно нижи него у другим студијама које укључују ОЦД чуварице (просјек = 53, 7 17 ). Због тога ови резултати захтевају репликацију у посебно одабраном узорку пацијената са израженијим копирањем симптома.

У малој пилот студији недавно смо открили да су ОЦД складишта ( н = 10), у односу на ОЦД не-чување и здраве контроле, ослабила рад на Иова коцкарском задатку, лабораторијском задатку за доношење одлука, праћеном спљоштеном кожом одговори проводљивости током извођења овог задатка, док су имали нормалне перформансе на тесту сортирања карте Висцонсина. 18 Ови налази су у складу са хипотезом о укључивању ВМПФЦ-а у компулзивно складиштење и такође се слажу са клиничким опсервацијама и студијама упитника који су навели Фроста и колеге 1, 19 да постулирају да су потешкоће у доношењу одлука значајне карактеристике „синдрома компулзивног копичења“. '.

Ово истраживање провокације симптома надограђује се на претходном раду наше групе 13, 15 и има за циљ да испита неуралне подлоге прикривања симптома у ОЦД. Да бисмо то постигли, регрутовали смо нове узорке пацијената са ОЦД са ( н = 13) и без ( н = 16) истакнутих симптома прикривања и здравих добровољаца ( н = 21) и проучавали њихове обрасце мождане активности током провокације оба везана за чување и анксиозност која није повезана са симптомима помоћу претходно потврђене парадигме провокације симптома. 13, 15, 20 На основу претходних студија о лезији на животињама и људима и горе наведеним функционалним неуроимагинг и неуропсихолошким студијама, хипотетирали смо да ће у поређењу са здравим контролним пацијентима и пацијентима без ОЦД-а, чување ОЦД-а показати већу субјективну анксиозност, већу активацију у ВМПФЦ и лимбичке регије 13, 15 и смањена активација у дорзалним префронталним регионима 14 током провокације симптома. Такође смо предвидјели да ће три групе показати упоредиву субјективну анксиозност и неуронске реакције током опште аверзивног контролног експеримента.

материјали и методе

Учесници

Из Јединице когнитивно-бихејвиоралне терапије у болници Бетхлем Роиал у Лондону, Уједињено Краљевство, регрутовано је 31 пацијента са ОЦД. Били су у различитим фазама лечења, али сви су били симптоматски у време испитивања. Дијагнозе осовине И и осовине ИИ постављене су према дијагностичком и статистичком приручнику менталних поремећаја , критеријумима четвртог издања (ДСМ-ИВ) обученим психијатрима или медицинским сестрама користећи структурирани клинички интервју за ДСМ-ИВ. 21, 22 Пацијенти са коморбидним дијагнозама нису искључени под условом да је ОЦД главни проблем због којег се тражи лечење. Критеријуми за искључење били су повреда мозга, свако неуролошко стање, психоза, злоупотреба супстанци и употреба антипсихотика (осим као стратегија за повећање). Два пацијента која не чувају ОЦД-а искључена су из коначних анализа због неисправних података и знакова атрофије мозга, што је резултирало коначним узорком од 29 пацијената (11 болница и 18 амбулантних пацијената). Међу помоћним особљем на Институту за психијатрију, Кинг'с Цоллеге Лондон и локалној заједници, ангажовано је 21 здраво волонтера сличних демографских карактеристика. Кратак прегледни интервју искључио је било какву историју неуролошких или психијатријских поремећаја у овој групи.

Ниједан од испитаника није учествовао у нашој почетној студији 13, 15, али су исте особе учествовале у паралелним експериментима у нашој лабораторији, који ће бити објављени одвојено.

Ову студију је одобрила Комисија за етику (Истраживање) болнице Маудслеи и Институт за психијатрију и сви учесници су потписали образац за писмено обавештен пристанак пре свог учешћа.

Мере

Глобална озбиљност ОЦД-а процењена је помоћу И-БОЦС 16 са 10 ставки. Врсте ОЦД симптома утврђене су коришћењем И-БОЦС Симптом Цхецклист-а. 16 Тежина симптома складиштења испитана је у СИ-Р 17, упитнику за самосталну администрацију са 23 тачке који је захтевао одговор на скали од 0 до 4 (распон 0–92). Факторска аналитичка истраживања идентификовала су три фактора који одговарају три хипотезизиране домене компулзивног складиштења: набавка, тешко одбацивање и неред. 17, 23 Тежина осталих димензија симптома ОЦД-а процењена је коришћењем Ревидираног опсесивно-компулзивног инвентара (ОЦИ-Р 24 ), добро потврдјеног мера симптома ОЦД. Свака њена поткатегорија (прање, провјера, наручивање, чување, неутрализација и опсједнутост) састоји се од три ставке мјерене на скали од 0–4 (распон резултата 0–12).

Депресија и анксиозност државе процењени су са Бецк-овим инвентаром депресије (БДИ 25 ) и државном поткатегом Државног пописа анксиозности анксиозности (СТАИ-С 26 ). Упитник за визуелну слику 27 коришћен је за процену способности визуелних слика учесника.

Избор група за чување и не складиштење

Пацијенти који су подржали симптоме копирања током целог живота на И-БОЦС симптоматској листи и оценили изнад медијане групе на СИ-Р (СИ-Р> 30) формирали су групу за складиштење ( н = 13); преосталих 16 пацијената формирало је групу која не штити. Ова метода је осигурала да пацијенти из групе чувара имају изражене и онеспособљавајуће симптоме. Њихов средњи резултат СИ-Р био је 51, 4 (сд = 13, 5, распон 35–75), што је упоредиво са резултатима који су објавили ОЦД чувари у другим студијама. 17, 28

Парадигма провокације симптома

Користили смо парадигму која је поуздано провоцирала симптоме ОЦД-а у претходним истраживањима наше групе. 13, 15, 20 Сви испитаници учествовали су у два, 6-минутна фМРИ експеримента у којима су гледали наизменичне блокове емоционалних и неутралних слика од 10 и 20 секунди. Редослед извршења ова два експеримента био је у потпуности избалансиран, као и редослед емоционалних и неутралних услова унутар сваког експеримента.

За експеримент 1 (копање), добијено је 50 колор слика у којима се приказују предмети које обично користе пацијенти са стандардним дигиталним фотоапаратом. Три клиничара са искуством у лечењу ОЦД-а претходно су навела најчешће примере које су њихови пацијенти пријавили због залеђивања. Поред тога, неколико пацијената (које нису везане за ову студију) оценило је слике да би се осигурало да их изазива анксиозност (подаци нису приказани). Примери ових слика укључују старе часописе / новине, празне контејнере за храну, одећу и играчке. За експеримент 2 (аверзивна контрола), од Међународног система афективних слика (ИАПС 29 ) добијено је 50 колор слика са сценама које су здраве субјекте оцењене као изразито одвратне и изазивају анксиозност. Ту су обухваћени призори осакаћених тела / рана, малих животиња (змије, пауци, жохари и пацови) и производи за тело. Коначно, 50 слика неутралних или благо позитивних сцена (на пример, намештај, сцене природе, урбани пејзажи, предмети за домаћинство, кућни љубимци, породице) такође је изабрано из ИАПС-а и коришћено је као контролни стимулус у оба експеримента.

Коначни сет од 150 слика изабран је након што је независна група од девет здравих добровољаца (која нису везана за студију) оценила оригинално већи базен слика према њиховој нивои визуелне сложености, анксиозности и гађења на скали од 0 до 3 (0 = нула, 3 = високо). Слике које су биле превише једноставне / сложене искључене су као и слике везане за слике које су здраве особе оцениле као одбојне / одвратне. Коначних 150 стимуланса било је добро подударно у погледу визуелне сложености и, како је било предвиђено, аверзивне слике изазивале су више тјескобе и гађења од осталих две врсте слика (подаци нису приказани).

Пре представљања сваког сета слика, субјекти су репродуковали унапред снимљени говорни фајл помоћу високо прецизних пнеуматских слушалица, тражећи од њих да замисле да се нађу у одређеној ситуацији док гледају призоре које ће ускоро видети (на пример, хоардинг: „Замислите да ти предмети припадају вама и да их морате заувек бацити;“ за противничку контролу: „Замислите да морате доћи у контакт са оним што је приказано на сликама“). Након сваког комплета слика представљен је још један снимљени звучни фајл питања "Колико си забринут?" играло се и испитаници су оценили своју субјективну анксиозност на скали Ликертовог стила (0 = нема анксиозности до 8 = екстремна анксиозност).

Аквизиција слике

Градиент-ецхо ехо-планарне слике (ЕПИ) добијене су на неуро Сигмис 1.5 МР систему ГЕ Сигма 1.5 Т (Генерал Елецтриц, Милваукее ВИ, САД) у болници Маудслеи, Лондон. Укупно 100 Т2 * пондерираних количина целог мозга које приказују контраст 30 (зависни од нивоа кисеоника) у крви и састоје се од 16 кришки оријентисаних према двокомисуалној равнини (дебљина 7 мм, размак 0, 7 мм) добијени су током 6 минута за сваки од два експеримента (време понављања (ТР) = 2, 0 с; време одјека (ТЕ) = 40 мс; видно поље = 24 цм; угао окретања = 70; матрица 64 × 64). Овај ЕПИ скуп података пружио је готово потпуну покривеност мозга.

У сваком блоку презентације подстицаја од 20 с, испитаници су погледали или 10 провокативних или 10 неутралних слика. Свака слика представљена је за 1950 мс, са интерстимулусним интервалом од 50 мс. Десет количина целог мозга стечено је током сваког блока. Сваком блоку је претходио период од 8 секунди током којег су испитаници слушали звучну датотеку која садржи упутства везана за тај блок подстицаја. Четири 'лутке' су побуђене током овог периода од 8 секунди користећи тачно исти радио-фреквенцијски омотач и параметар за одабир градијента, са истим ТР од 2 с како би магнетизација могла да досегне равнотежну амплитуду пре следећег периода прикупљања података . Градијент кодирања фреквенције искључен је током овог периода како би се минимизирао звучни звук и осигурало да субјекти јасно чују упутства. Након сваког блока уследио је још 8-часовни период (четири свеске) потпуне тишине током кога су испитаници замољени да процене ниво анксиозности. Четири волумена прије и четири волумена након сваког блока моделирани су у анализама и третирани су као варијанта неугодности.

Појединачне мапе за активирање мозга су регистроване за структурно скенирање са следећим параметрима аквизиције: ТЕ = 40 мс, ТР = 3000 мс, видно поље = 24 цм, резолуција слике = 128 × 128, број одсека = 43, дебљина одсека = 3, 0 мм, зарез између резова = 0, 3 мм, број просечних сигнала = 8.

Анализа података

Подаци о фМРИ анализирани су софтвером развијеним на Институту за психијатрију (КСБАМ), користећи непараметрични приступ да би се претпоставке свеле на минимум. Подаци су прво исправљени за кретање субјекта 31, а затим су заглађени помоћу Гауссовог филтера (пуне ширине на пола максималне 7, 2 мм) изабраног за побољшање односа сигнала и шума у ​​просторном окружењу сваког воксела. Одговори на експерименталне парадигме откривени су анализом временских серија коришћењем линеарног модела у коме је свака компонента експерименталног дизајна засебно саплетена са две γ променљиве функције (вршни одговори на 4 и 8 с, респективно) да би се омогућила варијабилност у хемодинамичком кашњењу . Метода Фриман ет ал. 32 је коришћено да ограничи уклапање модела на оне који се сматрају физиолошки веродостојним. Након израчунавања узорка модела, израчунато је добро стање статистике фит. То се састојало од односа зброја квадрата одступања од средњег интензитета слике због модела (током читавог временског низа) и зброја квадрата девијација због заостатака (ССК однос). Овим се решава проблем својствен употреби Ф-статистике да су заостали степени слободе често непознати у временским серијама фМРИ због присуства обојеног шума у ​​сигналу. Након израчунавања опаженог ССК односа на сваком вокселу, подаци су пермутирани валовитом методом која је описана и опсежно су окарактерисана у Буллморе ет ал. , 33 што допушта израчунавање нулто расподјеле ССК односа заснованих на подацима под претпоставком да нема експериментално одређеног одговора. Ова дистрибуција се затим може користити за праг мапа активације при било којој жељеној стопи грешке типа И. Поред ССК односа, процентна БОЛД промена је такође израчуната из модела који одговара сваком вокселу.

Детекција активираних регија проширена је са воксела на ниво кластера користећи методу коју су детаљно описали Буллморе ет ал. 33 Проматрани и рандомизирани подаци о омјерима ССК за сваког појединца трансформисани су у стандардни простор Талаирацх-а и Тоурноук-а, 34 и групне мапе активираних регија израчунате су кориштењем медијану посматраних и рандомизираних података о омјерима ССК-а како су описали Браммер ет ал. 35 Методе пермутације и средња статистика кориштени су да се омогући тачно израчунавање П- вредности с минималним претпоставкама и минимизирање вањских ефеката. Горе хијерархијска метода анализе такође омогућава одвојено третирање интра- и интер-индивидуалне варијанце. После проширивања закључка са нивоа воксела на ниво кластера, 36 резултирајућих мапа кластера су подређене тако да дају <1 очекивану кластер грешке типа И по количини целог мозга како би интерпретација карата била што интуитивнија.

За сваки ниво задатка, упоређивање одговора између група извршено је постављањем података на сваки интрацелебрални вокел на којем сви испитаници имају не-нуро податке користећи линеарни модел типа:

И = а + бКс + е ,

где је И вектор величина БОЛД ефекта за сваког појединца, Кс је матрица контраста за одређене интер-групне контрасте који су потребни, а је средњи ефекат код свих појединаца у различитим групама, б је израчуната разлика у групама и е је а вектор заосталих грешака. Модел је опремљен тако што минимизира збир апсолутних одступања, а не суме квадрата да би се смањили вањски ефекти. Нулта расподјела б израчунава се пермутирањем података између група (под претпоставком да је нулта хипотеза без учинка чланства у групи) и поновним постављањем горњег модела 50 пута у сваки вокел и комбиновањем података преко свих интрацеребралних воксела. Мапе групне разлике при било којој жељеној стопи грешке типа И која се односи на кластер могу се израчунати одговарајућим граничењем ове нулте дистрибуције.

Да бисмо контролисали утицај потенцијално збуњујућих променљивих, као што су старост, године образовања, пол (лутке-кодирани као 1-2), депресија (БДИ) и анксиозност државе (СТАИ-С) на резултате, поновили смо све горе наведено - анализа мозга уводећи ове променљиве као коваријате. Такође смо користили функционално изведени регион од интереса (РОИ) (вађење процента промене БОЛД сигнала у регионима који су идентификовани у горе наведеним анализама целог мозга) како бисмо додатно испитали потенцијалне ефекте коморбидитета и лекова на резултате.

Коначно, корелацијске анализе читавог мозга контролишући горе наведене збуњујуће варијабле како би се испитала повезаност између изазване анксиозности и активације мозга током експеримента чувања. За сваки значајно корелирани кластер, процентуална БОЛД промена сваког учесника планирана је према његовом / њеном одговарајућем степену анксиозности и када су корелације очигледно последица екстремних вредности, сматране су безначајним.

Резултати

Демографске и клиничке променљиве

Незнатно је већи проценат жена у групи за складиштење (61, 5%) него у ОЦД групи која не штити (37, 5%). Копачице су биле нешто старије од група које нису држале контролне јединице и обе групе пацијената су биле мање образоване од контролних група. Скупине за складиштење и не-копање ОЦД имале су упоредиве резултате И-БОЦС-ове озбиљности, који су били у умереном до тешком опсегу. Као што се очекивало, оставе су имале значајно веће резултате на СИ-Р и ОЦИ-Р заштитној поткатегорији, али обе групе пацијената показале су упоредиве нивое осталих ОЦД симптома (прање, провера, симетрија / редослед) и депресије (БДИ), који су били знатно већи од оних из контролне групе. Обе групе пацијената су имале значајно веће резултате на СТАИ-С у односу на контроле. ОЦД складишта су такође имала више СТАИ-С бодова од пацијената који не чувају (Табела 1).

Табела пуне величине

Две групе пацијената имале су упоредиви средњи број додатних поремећаја оси И (прикривање = 1, 0, сд = 1, 2; не-складиштење = 0, 6, сд = 0, 7; Ф (1, 27) = 1, 5, П = 0, 224), али складишта су имала тенденцију (незначајно) имати више Асипа ИИ психопатологије (прикривање = 1, 4, сд = 2, 1; не-копање = 0, 4, сд = 0, 8; Ф (1, 27) = 2, 8, П = 0, 114) (Табела 2).

Табела пуне величине

Као што се види у Табели 2, сличан проценат пацијената у обе групе за ОЦД био је на лековима у време испитивања (прикупљања: н = 11, 84, 6%; не-складиштења: н = 12, 75, 0%; χ 2 (1) = 0.40, П = 0.525).

Провера поступка провоцирања симптома

Није било разлике између чувара (средња = 42, 3, сд = 20, 7), не-чувара (средња = 31, 9, сд = 17, 9) и контрола (средња = 36, 1, сд = 13, 1) у способностима визуелног снимања (Ф (2, 47) = 1, 4, П = 0, 263). Група за подвезивање оцијенила је стимулусе повезане са копирањем као више изазивања анксиозности у односу на остале две групе (Ф (2, 47) = 8, 1, П = 0, 001; обе пост-хоц тестове ЛСД П .000, 002), који се нису разликовали један од другог ( П > 0, 7). Са друге стране, све опште аверзивне / одвратне ИАПС слике су све три групе оцењене као високо анксиогене, без статистички значајних разлика међу њима (Ф (1, 46) = 1, 7, П = 0, 191) (Слика 1).

Image

Субјективне оцјене нелагодности током провоцираних и неутралних стања код пацијената са опсесивно-компулзивним поремећајем (ОЦД) са и без изражених симптома прикривања и здраве контроле. Звездице представљају статистички веће резултате субјективне анксиозности код чувара у поређењу са не-чувањем и здравим контролама само у експерименту чувања (види текст).

Слика пуне величине

Унутар групе пацијената, корелацијске анализе откриле су статистички значајне корелације између две мере прикривања и средњег нивоа изазване анксиозности током експеримента чувања (СИ-Р: Спеарман-ов ρ = 0, 56, П = 0, 002; ОЦИ-Р оставе: ρ = 0, 54, П = 0, 002). Остали симптоми ОЦД-а нису били у корелацији са субјективном анксиозношћу током овог експеримента (најмањи П = 0, 25). Резултати су остали непромењени када су резултати И-БОЦС-а озбиљности унети као коваријат. Поред тога, резултати СИ-Р и ОЦИ-Р прикривања нису у корелацији са субјективном анксиозношћу током експеримента аверзивне контроле ( П = 0, 25 и П = 0, 85, респективно). Стога је провокацијски поступак био ефикасан и специфичан за веома симптоме.

Мапе за генеричку активацију мозга

Хоардинг експеримент

Све три групе су показале широку активацију у вентралним префронталним, параимимбичким и дорзалним префронталним регионима мозга, укључујући билатералне визуелне регије, можданог црева, вентролатералне, дорсолатералне и дорсомедијалне префронталне регионе, предњу инсулу и темпорални кортекс (Табела 3). Међутим, неке регије мозга су јединствено активиране у свакој групи. Само су чувари активирали велики кластер у фронталном полу (БА10; вршна активација з = 0, и = 63, з = 4; 134 воксела) који се протежу вентрално до предњег дела орбитофронталног кортекса (БА11) и дорзално до медијалног фронталног зида. (БА9). Додатна подручја активирана у групи која не штити су језгра путауда и каудата. Најзад, додатне регије активиране у контролној групи су стриатум, леви таламус и велики билатерални кластер у ВМПФЦ (вршна активација з = 14, и = 44, з = -13; 146 воксела), укључујући орбитофронтални кортекс (БА11) и предњи цингулатни гирус (БА24 / 32).

Табела пуне величине

Аверзивни експеримент контроле

Све три групе су показале сличну широко активирану регију повезану са емоцијама, укључујући предњу изолацију, вентролатерални префронтални кортекс, инфериорни фронтални гирус, визуелне регије и мозак (Табела 4).

Табела пуне величине

Поређења између група

Хоардинг експеримент

Користећи високо строги тест значајности (подешени П- вредност воксела и кластера, даје <1 лажно позитиван кластер), чување ОЦД пацијената показало је значајно веће активације од пацијената који не чувају и контроле у ​​великом билатералном кластеру смештеном у предњем делу делови ВМПФЦ (БА11 / 10) (Табела 5; Слика 2а). Поред тога, мозак је био значајно више активиран билатерално у копичењу у поређењу са контролном групом.

Табела пуне величине

Image

Подручја мозга значајно су више активирана у складиштима него у надградама и контролама (приказана црвеном бојом у ( а ) и ( б )), а у здравим контролама више него у оставама и не-складиштима (приказано плавим словима у ( б ) и ( ц ) током провокације симптома. Функционални подаци су постављени на анатомском обрасцу високе резолуције користећи МРИцро софтвер. 37 Лева страна мозга се појављује на десној страни слике. Оквирни графикони приказују проценат промене у одговору на ниво кисеоника у крви (БОЛД) у свакој групи. На свакој слици кутије, хоризонталне линије представљају средњу групу, кутија представља квартиле, а виске екстремне вредности у свакој групи.

Слика пуне величине

Здраве контроле показале су значајно већу активацију од две групе пацијената у малом кластеру смештеном у левом орбитофронталном кортексу (БА 11), смјештеном вентрално и постериорно од горњег фронтополарног кластера (Табела 5; Слике 2б и ц). Ниједна регија није била активирана у већој мери код пацијената који нису чували ОЦД у односу на друге две групе.

Да бисмо испитали ефекте потенцијално збуњујућих променљивих на горе наведене налазе, следеће смо урадили анализе читавог мозга коварианце контроле старости, година образовања, пола (лутке кодиране као 1-2), депресије (БДИ) и анксиозности државе (СТАИ) -С). Сви налази су остали значајни (подаци нису приказани).

Да бисмо испитали потенцијалне ефекте коморбидитета, прво смо поновили горњу анализу варијанце целог мозга (АНОВА), укључујући болеснике без других поремећаја осовине И (девет лежишта у односу на пет не-чуварских). Резултати су показали да су чувари показали веће активације у фронталном полу (БА11 / 10; пик к = 0, и = 67, з = -7; 252 воксела) и у следећим додатним регионима: леви средњи темпорални режањ (укључујући унцус, парахиппокампни гирус и амигдала / комплекс хипокампуса; врх к = −25, и = −4, з = −29; 117 воксела), леви вентролатерал / инфериор фронтални кортекс који се протеже до врхунског темпоралног гирус-а (БА47 / 44/45/38; врх к = -47, и = 19, з = -7; 63 воксела) и таламус / мождано стабло (врх к = 0, и = -22, з = 4; 44 воксела). Користећи функционални РОИ приступ, затим смо издвојили проценат промене БОЛД сигнала у горњем фронтополарном кластеру и извели АНОВА улазак у коморбидитет Акис И и Акис ИИ (кодиран као да / не) као независни фактор. Главни ефекти коморбидитета и групни ефекти интеракције коморбидитета били су незнатни (подаци нису приказани).

Будући да различити лекови могу имати различито дејство на функцију мозга, следећи пут смо поновили анализе читавог мозга искључујући пацијенте који су узимали лекове који нису селективни инхибитори поновне похране серотонина (ССРИ) (остављајући 6 лежишта у односу на 8 оних који не живе). Поново је фронтополарни кластер остао значајан (БА11 / 10; максимум к = −4, и = 67, з = −13; 246 воксела). Поред тога, кластер у левом вентролатералном / инфериорном предњем кортексу који се протеже до горње темпоралне и пре-централне жирије такође је значајно активиран у завезивању него група која не кочи (БА47 / 44/45/38/6); врх к = -43, и = 33, з = -13; 126 воксела). Најзад, користећи функционални РОИ приступ, унели смо употребу лекова (кодирано као да / не) као фактор у АНОВА. Главни ефекти лекова и групе у интеракцији лекова били су незнатни (подаци нису приказани).

Аверзивни експеримент контроле

Било је неколико статистички значајних разлика између 3 групе у овом експерименту. Гардери су показали значајно мању активацију у подручју мозга и вида у односу на не-чување и здраве контроле. Не-чувари су показали значајно веће активације у подручју мозга и вида у односу на контроле (Табела 6).

Табела пуне величине

Планиране корелацијске анализе (само за експеримент)

У целој групи болесника ( н = 29) ниво испровоциране анксиозности током експеримента кочења значајно је корелирао са активацијом у предњем ВМПФЦ-у (БА10 / 11; к = -4, и = 52, з = -18; 19 воксела), билатералне медијалне темпоралне структуре (унцус, ​​хипокампус, парахиппоцампал гирус, који се протеже до амигдале и вентрални стриатум на десној страни), леви таламус, билатерални пре и постцентрални гири (БА6 / 4), десни вентролатерални префронтални кортекс (БА47 / 10) и билатерални мозак. Такође су постојале значајне негативне корелације у раширеним кортикалним и субкортикалним регионима, укључујући леви дорзални предњи цингулат зрелост (БА24), билатерални темпорални кортекс (БА21), билатерални дорсолатерални / медиални префронтални регион (БА32 / 8/10/46), базалне ганглије и различите парието-окципиталне регије (Табела 7; Слика 3). Ове корелације су остале изузетно значајне након контролисања старости, година образовања, преосталих потквалификација ОЦИ-Р (прање, провјера, наручивање), укупне озбиљности ОЦД (И-БОЦС), депресије (БДИ) и анксиозности државе (СТАИ-С).

Табела пуне величине

Image

Значајне позитивне (црвене) и негативне (плаве) корелације између изазване анксиозности и активације мозга током провођења симптома у целој опсесивно-компулзивној болести (ОЦД) ( н = 29). Функционални подаци су постављени на анатомском обрасцу високе резолуције користећи МРИцро софтвер. 37 Р, тачно; Л, лево.

Слика пуне величине

Дискусија

Ова студија је истраживала неуронске корелате симптома прикривања ОЦД-а. Упоредили смо неуронске реакције 13 пацијената са ОЦД са истакнутим и онеспособљавајућим симптомима чувања, 16 пацијената са ОЦД без скривања симптома и 21 здраву контролу на добро потврђеној парадигми провокације симптома. 13, 15, 20 Као што је и предвиђено, чувари су се осећали знатно узнемиреније током провокације симптома него не-чувари и контроле. Поред тога, у целом узорку ОЦД-а ( н = 29) степен изазване анксиозности током експеримента био је искључиво предвиђен тежином чувања, али не и другим врстама симптома ОЦД-а.

Током провокације забринутости специфичне забринутости, све 3 групе показале су сличан образац распрострањених активација у вентралним префронталним и лимбичким регионима, понављајући тако наш почетни извештај. 13 Међутим, формалним упоређивањем између група утврђено је да су оставе показале већу активацију од оне која нема чувања и контроле у ​​великом билатералном кластеру у предњем ВМПФЦ-у (БА11 / 10). То је било независно од потенцијално збуњујућих променљивих као што су старост, пол, образовање, коморбидност, употреба лекова, стање тјескобе и депресије, за које су све контролисане различите пост-хоц анализе.

Анализе корелационих анализа мозга у целој ОЦД групи ( н = 29) потврдиле су и прошириле ово откриће; ниво изазване анксиозности током експеримента копирања који је повезан са активацијом у предњем ВМПФЦ-у, а такође и у широј неуролошкој мрежи, укључујући билатералне структуре медијалног темпоралног режња (унцус, ​​парахиппоцампал гирус, хиппоцампус-амигдала која се протеже до вентралне стриатуме са десне стране), леви таламус, билатерални пре- и постцентрални жири, десни вентролатерални префронтални кортекс и билатерални церебелум. Ове корелације остале су значајне након статистичке контроле старости, пола, образовања, укупне озбиљности ОЦД-а (И-БОЦС), стања тјескобе и депресије.

Регије мозга повезане са компулзивним копирањем у овој студији су анатомски врло блиске оним које су повезане са понашањем које се чувају у литератури о животињама 10, 11, 12 и истраживањима о људској лезији. 4, 5, 6, 7, 8, 9 Иако је вероватно да се чување понашања узрокованих лезијама мозга феноменолошки и етиолошки разликује од опсесивно-компулзивног чувања, наши резултати изгледа да указују на то да деле сличне неуронске подлоге. То јест, чини се да је дисфункција у овим регионима мозга (без обзира на њен узрок) повезана са ненормалним понашањима.

Специфична функција ових регија мозга у компулзивном копирању није јасна, али је идентификовано неколико њихових кључних улога које су у складу са клиничким приказом поремећаја. И студије о лезијама и неуроимагинг сугерирају да су ВМПФЦ, амигдала и језгра језгра део неуронске мреже која је кључна за корисно одлучивање. 38, 39, 40, 41, 42, 43 Тренутни психолошки модел компулзивног складиштења наглашава недостатке у обради информација, укључујући доношење одлука. 1 Заиста, одлучивање шта треба задржати и шта одбацити може бити изузетно тежак задатак за ове пацијенте. Недавно смо известили да компулзивни чувари имају потешкоће на лабораторијском задатку доношења одлука, Иова коцкарском задатку, упркос нетакнутом учинку на другим неуропсихолошким тестовима. 18 Могуће је, дакле, да снажна повезаност између забринутости која се односи на складиштење и активирања у овој неуронској мрежи одражава веће потешкоће међу чуварима да одлуче о вредности или важности објеката који су им упућени да одбаце.

Важно је напоменути да је вентромедијални префронтални кластер повезан са копирањем у овој студији смештен нешто пређом према регионима који се типично укључују у студије неуровизирања одлучивања. Међутим, недавна метааналитичка истраживања 44, 45 сугерирају да може постојати функционално разликовање предњег и задњег дела у људском орбитофронталном кортексу, при чему су вредности сложенијих и апстрактнијих појачивача, као што су новчани добитак и губитак, представљени предњи и једноставнији ојачивачи., попут укуса или бола, представљени су постериорно у орбитофронталном кортексу. У складу с овом предње-задњом подјелом, ОЦД заштитници су показали појачану активацију у фронтополарним регијама када је од њих требало да оцијене 'хипотетичку' будућу вриједност представљених предмета или посљедице њиховог одбацивања.

Примјећене позитивне корелације између лијечења повезане са чувањем и активирања у билатералним пре и постцентралним жиријима понављају нашу претходну фМРИ студију 15 и вјероватно ће одражавати сензимоторну компоненту тјескобе повезане са копирањем. Занимљиво је да се у ПЕТ студији стања у мировању налази Сакена ет ал. , 14 тежина компулзивног копирања такође је у корелацији са појачаним метаболизмом у сензимоторном кортексу. Ова регија мозга има пресудну улогу у визуелној обради емоционалног материјала. 46

На основу претходне ПЕТ студије 14 предвиђали смо да ће заштитне марамице показати смањену активацију у дорзалном зглобу предњег цингулата током провокације симптома. Ова хипотеза је делимично потврђена. И пацијенти који спајају и они који не чувају показали су значајно нижу активацију од здравих контрола у малом кластеру у орбитофронталном кортексу који се протекнуо постериорално до зуба цингулата. Овај кластер (вршна активација: к = −14, и = 48, з = −18) је био више вентрални и антериорни од оног који су идентификовали Сакена ет ал. 14 ( к = 2, и = 22, з = 20). Пацијенти који копају и који не чувају показали су релативно ниску активацију у овом региону. Овај налаз није предвидјен и његов значај је тешко протумачити, посебно зато што активација у овом региону није у корелацији са мерама копичења, других симптома ОЦД, укупне озбиљности ОЦД, анксиозности или депресије. Међутим, у прилог Сакена ет ал. Налази, степен изазиване анксиозности у експерименту за уклањање негативно је корелиран са активацијом у дорзалном зглобу предњег цингулата (БА24; к = -14, и = 26, з = 15). Овај регион је укључен у разне когнитивне функције, укључујући адаптивно одлучивање, односно способност процене исхода избора, позитивних или негативних, који су добровољно изабрани, 47 што би било у складу са клиничким приказом компулзивности. прикривање

Узнемиреност повезана са зглобовима такође је обрнуто повезана са активацијом у билатералним дорзалним префронталним регионима, базалним ганглијима, темпоралном кортексу и парието-окципиталним регионима. Јасно је да је потребно више истраживања да би се разумео прецизан функционални значај ових налаза, али негативне корелације са дорзалним префронтално-стријаталним и париеталним регионима могу одражавати недостатне механизме емоционалне регулације у компулзивном чувању 48, а такође би биле у складу са потешкоћама у планирању, 49 друго важно одлика овог синдрома. 50 Занимљиво је да су само некорисни пацијенти активирали регионе базалних ганглија током провокације симптома и степен изазиване анксиозности обрнуто корелирао са активацијом у овом региону у целом узорку ( н = 29). Будући да су базални ганглији доследно умешани у не-чување ОЦД-а, наш налаз додаје на идеју да се неуронски системи који стоје у основи компулзивног копирања разликују од оних који су повезани са другим облицима ОЦД-а.

Као што је и предвиђено, 3 групе су пријавиле сличне нивое анксиозности и неуралног одговора током аверзивног (с симптомом неповезаног) контролног експеримента, што указује да горњи налази нису пуки одраз претераних неуронских одговора на опште емотивне стимулусе у групи сакупљања, већ синдром -специфични неуронски корелати. Занимљиво је да док су чувари показали већу активност у мождану током експеримента чувања, они су показали смањену активацију ове структуре током експеримента аверзивне контроле. Разлози за то су нејасни и захтијеваће даљњу истрагу.

При тумачењу резултата ове студије потребно је размотрити два методолошка питања. Прво, с обзиром да су сви наши чувари испуњавали дијагностичке критеријуме за ОЦД и имали друге симптоме ОЦД-а, тренутни резултати можда нису генерализирани на моно-симптоматске чуваре или складишта која не испуњавају критеријуме за ОЦД. Да ли су ове различите врсте складишта етиолошки различите, нејасно је и потребно је још истраживања. Друго методолошко разматрање односи се на употребу стандардизованих подражаја, а не на индивидуално прилагођене подражаје. Могуће је да би ово последње било релевантније и изазивало анксиозност за прегледе пацијената. Међутим, то би било на штету експерименталне контроле. Стога смо одлучили да користимо претходно валидиране стандардизоване подражаје 13, 15, 20 како бисмо осигурали да су идентични експериментални подражаји представљени свим испитаницима (укључујући и контроле), те се стога међу-индивидуалне разлике у активацији мозга не могу приписати искуству различитих стимулуса.

Наше истраживање има неколико ограничења. Узорак накупљања је био мали и нисмо искључили пацијенте са другим поремећајима оси И или ИИ под условом да је главна дијагноза ОЦД. Међутим, постојали су упоредиви нивои коморбидитета у скупинама за складиштење и некривање, а ефекти државне анксиозности и депресије били су статистички контролисани. Штавише, када смо понављали анализе искључујући пацијенте са коморбидним поремећајима оси И, резултати су остали у великој мери непромењени, иако је ова анализа била недовољна. Већина пацијената је била лекована у време студије, али није било разлике у пропорцији лекованих пацијената у групама за уклањање и уклањање, лекови су били стабилни најмање 6 недеља пре скенирања, а сви пацијенти су били симптоматски у време прегледа иако је на лековима. Резултати су углавном остали непромењени када су се анализе понављале искључујући пацијенте који узимају лекове који нису ССРИ. Међутим, пожељна би била репликација резултата у узорку без лека.

Укратко, симптоми накупљања ОЦД-а повезани су са дисфункцијом фронтолимбичке мреже која је претходно била повезана са понашањем у проучавању лезије животиња и људи. Ови налази могу представљати неурофизиолошки супстрат добро документованих потешкоћа у доношењу одлука у компулзивном копирању. 1 Негативне корелације у регионима мозга важне за емоционалну регулацију и планирање такође су у складу са клиничким карактеристикама овог синдрома. Све у свему, резултати подржавају идеју мултидимензионалног модела ОЦД-а, при чему је овај поремећај саставни део више синдрома који се потенцијално преклапају, а не унитарни ентитет болести. 2