Ефекти супститута соли на анализу пулсних таласа код појединаца са високим кардиоваскуларним ризиком у руралним Кинама: рандомизовано контролисано испитивање | истраживање хипертензије

Ефекти супститута соли на анализу пулсних таласа код појединаца са високим кардиоваскуларним ризиком у руралним Кинама: рандомизовано контролисано испитивање | истраживање хипертензије

Anonim

Апстрактан

Замена натријум-соли, повећане калијумове соли снижава крвни притисак, али такође може имати директне ефекте на васкуларну структуру и артеријску функцију. Ова студија имала је за циљ да испита учинке дуготрајне супституције соли на индексе ових исхода. Студија супституције кинеске соли била је рандомизовано, контролисано испитивање намењено утврђивању ефеката супститута соли (65% натријум хлорида, 25% калијум хлорида, 10% магнезијум сулфата) у поређењу са обичном соли (100% натријум хлорида) на крвни притисак међу 600 појединци високог ризика који живе у шест руралних подручја на северу Кине током 12-месечног интервентног периода. Подаци о централном аортном крвном притиску, повећању аортног притиска (АУГ), индексу повећавања (АИк), разликама вршних таласа првог и основног (П 1 –П 0 ) и времену рефлексије пулсних таласа (РТ) сакупљени су рандомизацијом и по завршетку праћења на 187 учесника који су користили систем за анализу пулсних таласа Спхигмоцор. Средњи основни крвни притисак био је 150, 1 / 91, 4 мм Хг, средња старост је била 58, 4 године, 41% су били мушкарци, а три четвртине су имале повијест крвних судова. Након 12 месеци интервенције дошло је до значајног смањења нето периферног (7, 4 мм Хг, П = 0, 009) и централног (6, 9 мм Хг, П = 0, 011) нивоа систолног крвног притиска и централног пулсног притиска (4, 5 мм Хг, П = 0, 012) и сходно томе дошло је до значајног нето смањења П1 –П 0 (3, 0 мм Хг, П = 0, 007), граничног значајног смањења нето АУГ (1, 5 мм Хг, П = 0, 074) и значајног нето повећања РТ (2, 59 мс, П = 0, 001). Није било смањења периферног (2, 8 мм Хг, П = 0, 14) или централног (2, 4 мм Хг, П = 0, 13) нивоа дијастоличког крвног притиска или АИк (0, 06%, П = 0, 96). Закључно, током 12-месечног периода испитивања замена соли значајно је смањила не само периферни и централни систолички крвни притисак већ и смањила крутост артерија.

Увод

Нивои крвног притиска у централној аорти су одреднице оптерећења и перфузије срца. Они значајно утичу на кардиоваскуларну функцију, а повећани пулсни притисак одражава учвршћивање жила на каналима. 1 Повишен пулсни притисак повезан је са повећаним ризиком од болести коронарних артерија, 2 можданог удара 3 и развојем и напредовањем срчане инсуфицијенције. 4 Поред нивоа притиска, таласни облик артеријског притиска преноси и информације о системској васкуларној крутости. 5 Укоченост артерија се повећава са годинама, изазива повећану леву клијетку након оптерећења и независан је предиктор кардиоваскуларне морбидности и смртности. 6, 7 Индекс повећања аорте (АИк) се широко користи као показатељ крутости артерија и сам по себи је снажни предиктор промене индекса масе леве коморе и морталитета 8. 9 Европско друштво за хипертензију препоручује да евалуација нових третмана за снижавање крвног притиска треба да обухвати процену ефеката на нове хемодинамичке факторе као што је крутост артерија. 10

Прекомерна конзумација соли се сматра водећим узроком краткорочног и дугорочног повећања крвног притиска 11, 12, а ефекти могу бити посредовани и експанзијом волумена и променама структуре и функције артерија. Замене соли са смањеним натријумом и повећаним калијумом знатно нижи крвни притисак. 13, 14, 15 Постоји неколико ограничених података који указују на то да дуготрајно конзумирање исхране са мало соли може умањити крутост артерија независно од смањења крвног притиска16, мада су подаци ризичних особа са постојећим васкуларним обољењима мало. Постоје такође подаци који показују позитивне корелације уноса натријума 17 и негативне корелације уноса калијума 18 са артеријском крутошћу, што пружа снажну основу за корисне ефекте замене соли преко снижавања крвног притиска, мада су подаци о ефектима код особа високог ризика још једном ограничени. У овом истраживању урађеном међу подскупином учесника у студији о замјени соли у кинеској соли (19 ЦССС), 19 од којих је већина доказа о постојању васкуларне болести тражили смо да утврдимо дугорочне ефекте супституције соли на крутост артерија и да тестирамо хипотезу да супституција соли има средњорочне ефекте који су изван само опсега волумена код ове групе пацијената.

Методе

Дизајн и резултати ЦССС-а објављени су раније. 19 Укратко, студија је била двоструко слепо, рандомизовано, контролисано испитивање које је јасно показало ефекте снижавања крвног притиска на супституисаном супстрату високог калијума, код 607 особа са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести које живе у руралној Кини. Студија је урађена између маја 2004. и августа 2005. на 39 локација распоређених између шест регионалних координационих центара на северу Кине (Хеилонгјианг, Тиањин, Лиаонинг, Сханки и два центра у Пекингу). Сви учесници у главном претресу и 187 у овом подстанару (спроведен у два центра у руралном / приградском Пекингу) дали су информирану сагласност. Главно суђење је добило етичка одобрења са Универзитета у Сиднеју у Аустралији и болнице Фу Ваи, Пекинг Кина, а ово субстудијско одобрење из болнице Фу Ваи. Испитивање је регистровано на //цлиницалтриалс.гов/ са идентификатором: НЦТ00145756.

Учесници

Појединци су испуњавали услове за испитивање ако су имали висок ризик од будућих васкуларних болести на основу дијагнозе лекара о било чему од следећег: (1) коронарне, церебралне или периферне васкуларне болести, (2) дијабетеса и стари 55 година или старијих или ( 3) систолички крвни притисак 160 мм Хг. Поред тога, од свих учесника се морало да има процењени дневни унос натријума од 260 ммол дневно -1 или више и очекивање да ће бар половина дијеталне соли бити замењена испитиваним супстратом соли / соли. Ово је урађено у настојању да се регрутује група са изнад просечном потрошњом соли и на тај начин максимизира снага студије за откривање ефеката замене соли на различите мере исхода. Коначно, од учесника се тражи да немају утврђене јасне индикације за или контраиндикацију за употребу супститута за испитивање соли, попут употребе лека који штеди калијум или значајног оштећења бубрега. Извршен је крвни тест приликом регистрације и рандомизације да би се проверио ниво креатинина у серуму и калијума пре и после активног периода од 1 месеца током кога су сви потенцијални учесници користили супституцију соли. Изузета је свака особа са резултатом крвне претраге коју је надлежни лекар сматрао ненормалном.

Случајност

Рандомизација је предузета након једномесечног периода коришћења помоћу централне рачунарске услуге случајности којој су приступали лекари центра путем веб странице, уз помоћ резервног телефона и факса. Услугу је одржавала Истраживачка јединица за клиничка испитивања на Универзитету у Окланду на Новом Зеланду. Рандомизација је стратификована унутар сваког центра базним систоличким крвним притиском (160 мм Хг) и тренутном употребом антихипертензивне терапије. Служба за рандомизацију пружила је јединствен број за сваког појединца, што одговара пакету за лечење у центру. Додјела лијечења је заслијепљена истражитељима, учесницима и љекарима центара док се база података студије не закључа.

Студијско лечење

Замјена соли је дата свим учесницима током периода у којем се налазила, а затим је била замјена соли или нормална сол оним учесницима који су били рандомизирани (Слика 1). Замена соли је била 65% натријум хлорида, 25% калијум хлорида и 10% магнезијум сулфата. Ова формулација је комерцијално доступна у Кини и раније је тестирана. 13 Нормална со била је 100% натријум хлорида. Рандомизовани третман је достављен у врећама од 1 кг идентичним, осим у троцифреном коду који одговара рандомизационом броју, са до 3 кг месечне замене соли / соли доступне сваком рандомизованом учеснику како би покрили сву употребу у кувању, кисело и друго коришћење у домаћинству . Учесници су били упућени да употребљавају со за проучавање хране током целог трајања студије.

Image

Дизајн студије.

Слика пуне величине

Прикупљање података

Потенцијално прихватљиве особе присуствовале су регистрацијској посети код лекара у центру где су добијени обавештени сагласности, испуњен је основни упитник, извршен је кратак физички преглед и узет је узорак крви. Особе које пристану да учествују у испитивању уведене су у период активног покретања и наређене су да се врате на коначну проверу подобности 4 недеље касније. Исправљени учесници који су присуствовали следећој заказаној посети били су насумични. Мерења периферног крвног притиска урађена су приликом регистрације, рандомизације, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месеци након посета рандомизације, а затим су централно унета у веб локацију заштићену лозинком у Пекингу. Додатни подаци о централном крвном притиску у аорти, повећању аортног притиска (АУГ) и АИк прикупљени су приликом посете рандомизације и 12-месечног праћења.

Резултати

Примарни резултати анализе пулсних таласа били су централни аортни крвни притисак укључујући централни систолички крвни притисак (ЦСП) и централни дијастолички крвни притисак (ЦДП) и централни пулсни притисак (ЦПП), П1, време рефлексије (РТ), АУГ и АИк. Анализа је била централних таласних облика добијених радијалним мерењима. ЦПП и П1 израчунати су према следећим формулама: ЦПП = ЦСП – ЦДП и П1 = ЦСП – АУГ. Секундарни исходи укључују периферни систолички крвни притисак (ПСП) и периферни дијастолички крвни притисак (ПДП) (слика 2).

Image

Илустрација пулсног таласа и индекса увећања. АУГ (повећање аортног притиска) = П2 –П1. П2 је врхунац секундарних таласа, другим речима централни аортни систолни крвни притисак. П1 је врхунац првог таласа. П 0 је централни дијастолички крвни притисак. РТ значи 'Време рефлексије'.

Слика пуне величине

Периферни крвни притисак је забележен коришћењем ОМРОН ХЕМ-770А аутоматског сфигмоманометра и мерен је у десној руци, а учесници су одмарали најмање 5 минута пре. За анализу је коришћена средња вредност два мерења која су рађена најмање 2 мин. Важност електронског уређаја Омрон ХЕМ-770А против калибрираног живог сфигмоманометра урађена је према смерницама Британског хипертензијског друштва међу 85 волонтера у узрасту од 15 до 80 година пре него што је започела студија са Омрон критеријумима БХС-критеријума.

Централни аортни крвни притисак, АУГ и АИк процењени су неинвазивном анализом пулсних таласа коришћењем уређаја Спхигмоцор (АтЦор Медицал Лтд., Аустралија). 7 После ноћног поста, учесници су виђени у клиници између 08:00 и 1000 сати и одмарали се у седећем положају најмање 5 мин пре него што су обављена мерења пулсних таласа. Запљени су периферни таласни облици из радијалне артерије на зглобу, користећи апналациону тонометрију са висококвалитетним микроманометром. Параметри који указују на одраз таласа били су АУГ и АИк. АУГ је дефинисана као разлика између врхова секундарног и примарног таласа (АУГ = П2-П 1 ). АИк је дефинисан као однос АУГ-а према разликама вршних секундарних и основних таласа (АИ = АУГ / (П2-П 0 )). Након што је стечено 20 секвенцијалних таласних облика, валидирана функција математичког преноса коришћена је за генерисање одговарајућег облика таласног облика централног аортног притиска и централних хемодинамичких параметара укључујући АИк, ЦСП, ЦДП и ЦПП. 20 Ова метода је претходно потврђена инвазивним мерењима. 21 Само висококвалитетни снимци, дефинисани као индекс квалитета уређаја -80% и прихватљиве кривуље визуелног прегледа од стране истражитеља, сматрани су валидним, а подаци пет пацијената су искључени јер не испуњавају ове критеријуме. Таласна рефлексија је забележена два пута при свакој клиничкој посети, а за анализу је коришћена средња вредност два валидна мерења. Сва мерења пулсних таласа вршила је једна особа, а обучавао их је стручњак. Испитивање са поновним тестирањем урађено на 20 појединаца ради утврђивања обновљивости мерења индекса повећавања показало је разлику од 0, 3% (сд 0, 8%, П = 0, 2) што указује на то да је мерење пулсних таласа било могуће поновити.

Статистички метод

Користили смо податке прикупљене приликом рандомизације и 12-месечних посета да бисмо проценили ефекте интервенције на примарне исходе, али користили смо податке свих посета да бисмо нацртали лик који показује промене у ПСП-у и ПДП-у током суђења. Коришћена је намера за лечење анализе и сва анализа је извршена коришћењем статистичког пакета СПСС, верзије 11.5 (СПСС Инц., Чикаго, ИЛ, САД). Студентски упарени тестови коришћени су за тестирање промена од рандомизације до праћења унутар сваке од две рандомизоване групе и тестова ученика који нису упарени за упоређивање разлика између две групе. За континуиране варијабле које нису уобичајено дистрибуиране, анализа је рађена коришћењем Манн-Вхитнеи У- теста или Вилцокон теста. Метода Аналисис оф Варианце користила се за поређење промена између група у крвном притиску од рандомизације до 12 месеци са прилагођавањем основне вредности. χ 2 тестови коришћени су за поређење пропорција категоријских променљивих између група. Вероватноћа П <0, 05 је сматрана статистички значајном.

Резултати

У два центра која су учествовала у Пекингу било је укупно 200 учесника који су регистровани и ушли у почетну фазу, а било је 192 (96%) појединаца рандомизованих (Слика 3). Разлози због којих је осам учесника искључено током трчања били су мождани удар ( н = 1), невољкост наставка ( н = 3) или други непознати разлози ( н = 4). Свих 192 учесника имало је основна мерења примарног исхода, али је за пет процена (редовна група соли = 3, замена соли = 2) накнадно утврђено да су неадекватног квалитета, што оставља 187 важећих података о почетним пулсним таласима. Три особе у контролној групи нису биле доступне за мерења праћења током 12 месеци (самоубиство × 1, срчано затајење × 1, желудачно крварење × 1) као и две особе из групе супституираних соли (мождани удар × 1, пресељење × 1) . Као такав, 182 од 192 насумичних учесника имало је комплетне и валидне записе рефлексије таласа при рандомизацији и праћењу (94%).

Image

Дијаграм тока

Слика пуне величине

Средња доб рандомизованих учесника била је 58, 4 ± 9, 6 година, 41% је било мушкараца, а 77% је имало основну историју васкуларне болести. Сви учесници су известили да су користили испитивачки супститут соли / соли за „све“ или „скоро све“ свакодневног припремања хране, без разлике између случајних група ( П = 0, 88). Кључне карактеристике основне линије, укључујући СБП и ДБП, избалансиране су између рандомизираних група (све П > 0, 05) (Табела 1), а средња основна вриједност БП била је 0, 150, 1 / 91, 4 мм Хг (сд 23, 2 / 13, 0 мм Хг).

Табела пуне величине

Средња разлика периферног крвног притиска између рандомизованих група на крају испитивања је била 7, 4 мм Хг (95% интервал поузданости 1, 9–13, 0 мм Хг; П = 0, 009) систолни и 2, 3 мм Хг (0, 7–5, 3 мм Хг; П = 0, 139) дијастоличка. Промене средњег периферног крвног притиска током 12 месеци интервенције приказане су на слици 4. Табела 2 резимира средње вредности (сд) хемодинамичких параметара приликом рандомизације и 12-месечне посете и промене у свакој групи. Упоређено је и промене између група. Да би се прилагодио утицај почетних нивоа на промене, израчунате су нето промене сваке променљиве од рандомизације до 12-месечне посете соли и замена соли групом са вишеструком променљивом анализом варијанце (Слика 5). Резултати су показали да је дошло до значајних нето смањења нивоа централног систолног крвног притиска (средњи 6, 9, интервал поузданости 95% 1, 6–12, 3; П = 0, 011), средњи пулсни притисак (4, 5, 1, 0–8, 0; П = 0, 012), средњи П 1 –П 0 (3, 0, 0, 8–5, 2; П = 0, 007) и гранично нето смањење у АУГ-у (1, 5 мм Хг, –0, 1–3, 2; П = 0, 074), али је дошло до значајног повећања РТ (2, 59 мс, 0, 76 –4.42; П = 0.001) у групи супституираних соли. Није било уочљивих смањења нивоа централног дијастоличког крвног притиска (2, 4 мм Хг, –0, 7–5, 5; П = 0, 13) или АИк (0, 06%, –2, 2–2, 3; П = 0, 96).

Image

Средњи нивои периферног СБП и ДБП при свакој посети по групама за лечење (мм Хг).

Слика пуне величине

Табела пуне величине

Image

Нето смањење хемодинамичких параметара између група након подешавања за основне вредности.

Слика пуне величине

Није било значајних разлика у удјелу учесника који су користили лијекове за снижавање крвног притиска у почетној фази или праћење (подаци нису приказани). Понављање свих анализа код оних пацијената који или никада нису користили лекове за снижавање крвног притиска или су користили такве лекове стално током студије нису дали различите резултате (подаци нису приказани).

Дискусија

Ова студија изведена помоћу подскупина учесника у главној студији супституције кинеске соли 19, увелико доприноси нашем разумевању механизма којим смањени натријум-додатак калијум соли утиче на артеријску хемодинамику код пацијената са утврђеном васкуларном болешћу. Конкретно, овде завршене процене показују да краткотрајна и средњорочна употреба супститута соли не само да смањује крвни притисак, периферни и централни, већ и крутост артерија после 12 месеци интервенције. Колико знамо, ово је први извештај који је открио такав ефекат супститута са мало натријума и високо калијума на крутост артерија.

Претходна мања интервентна испитивања ефеката рестриктивне натријумске исхране показују да је унос соли повезан са крутошћу артерија 16, 22 и истраживањем Стеварт ет ал. Слика 23 показује да акутно снижавање крвног притиска нитроглицерином нормализује велику крутост артерија код нормотензивних супстанци, али не и нормализује ону код есенцијалне хипертензије, што сугерише да последња група захтева дугорочну интервенцију за промену крутости артерија. Студије фармаколошких интервенција за снижавање крвног притиска такође су показале сличне ефекте. 24, 25, 26 Диуретици, који имају нешто заједничко са надомјестком соли у смислу примарног механизма дјеловања, снизили су крвни притисак и успорили пулсни вал након дуготрајне употребе. 27 Наше истраживање показало је да 12-месечна употреба супститута соли може да произведе сличне ефекте и такође укаже да се артеријска крутост може изменити чак и код пацијената са већ озбиљно оштећеном васкулатуром, дуготрајном интервенцијом. Ограничени ресурси спречили су прикупљање узорака урина од 24 сата и то ограничава нашу способност да проучимо да ли је ефекат приписан смањењу уноса натријума или повећању уноса калијума и за колико.

Реакција васкулатуре на различите интервенције снижавања крвног притиска варира широм артеријског стабла и ове разлике нису увек обухваћене мерама периферног крвног притиска. 28, 29 Овде је показано дејство супститута соли на централни крвни притисак даљу потпору очекивању да ће супституција соли пружити васкуларну заштиту. 19 Како постоје подаци посматрања који повезују централни крвни притисак ближе од периферног крвног притиска са циљаним оштећењем органа 30, наша открића о утицају супституције соли на централни крвни притисак представљају снажан аргумент за корисне ефекте који су изван оних који би се могли предвидјети на основу пад крвног притиска документовани мерењима брахија. Исто важи за посматране ефекте супститута соли на централни пулсни притисак, мера која је, иако снажно повезана с ризиком од смрти 31, такође уско повезана са исходима васкуларне болести. 32

Замјена соли коришћена у студији (65% натријум хлорида, 25% калијум хлорида и 10% магнезијум сулфата) би теоретски заменила 35% укупног уноса соли у интервентној групи. У студији овде пријављеној, сви учесници су били из Пекинга, где је унос натријума у ​​просеку био 275 ммол дан -1 према нашој претходној студији. 33 То значи да би теоретски требало да буде просечно замењено 96 ммол натријум-1 натријума. Да бисмо максимално искористили замену соли, морали смо, као критеријум за улазак у студију, учесници јести код куће најмање два од три оброка. Међутим, нисмо могли тачно да знамо колико је натријума смањено, мада су сви учесници (100%) известили да су користили студијски супститут соли / со за "све" или "скоро све" током свакодневне припреме хране, без разлике између рандомизоване групе ( П = 0, 88). Слажемо се да је ово ограничење наше студије, али с обзиром на неколико расположивих извора једноставно нам није било могуће прикупити податке о комплетној исхрани или о урину од 24 сата за прецизне процене уноса натријума и калијума.

Закључно, ова студија је појачала свеукупне налазе Студије кинеске замене соли у вези са вероватним користима смањења крвног притиска заснованог на супституту соли на главним васкуларним догађајима и указује на то да се непосредни ефекти замене соли на васкуларне болести могу поуздано проценити коришћењем измерених ефекти на периферни крвни притисак који се могу приписати пре свега смањеном волумену, а дугорочни повољни ефекти могу такође да буду последица смањења крутости артерија. У међувремену, замена соли је практично нижи трошак или додатак терапији лековима за контролу крвног притиска која би била практична и приступачна за многе у руралној Кини. Неоптимални нивои крвног притиска водећи су узрок оптерећења болести у руралној Кини, а смањења постигнута широком употребом супститута соли била би знатна. 33, 34, 35 Благотворни ефекти супституције соли на крвни притисак 36, заједно са јасним доказима о смртности у великим испитивањима снижавања крвног притиска заснованим на лековима 37, служе за истицање огромног потенцијала за смањење оптерећења кардиоваскуларних болести у руралним кинеским окружењима са овом недовољно искориштеном стратегијом интервенција.

Сукоб интереса

Аутори изјављују да нема сукоба интереса.