Генска терапија (Април 2020)

Кардио-специфична дугорочна експресија гена у свињском моделу након селективне ретроинфузије регулисаних притиском векторских (ААВ) вектора под притиском.

Кардио-специфична дугорочна експресија гена у свињском моделу након селективне ретроинфузије регулисаних притиском векторских (ААВ) вектора под притиском.

Апстрактан Темељ ефикасне срчане генске терапије је потреба за векторским системом, који омогућава селективну и дугорочну експресију гена који нас занима. У животињским моделима глодара показало се да адено-повезани вирусни (ААВ) вектори као што је ААВ-6 ефикасно преводе кардиомиоците. Међутим, с обзиром да постоје значајне разлике у карактеристикама трансдукције које зависе од врста, велики животињски модели су хитно потребни за предклиничка испитивања. Упоређивали смо ефикасност преноса гена ААВ-6 и вектора са везаним

Миокардитис након експресије вирусног гена адено-повезаног хуманог растворљивог ТНФ рецептора (ТНФРИИ-Фц) у бабуним срцима

Миокардитис након експресије вирусног гена адено-повезаног хуманог растворљивог ТНФ рецептора (ТНФРИИ-Фц) у бабуним срцима

Апстрактан Секвестрација фактора некрозе тумора-α (ТНФа) фузионим протеинима ТНФ-рецептора имуноглобулин Г (ИгГ) -Фц може ограничити напредовање срчане инсуфицијенције код модела глодара. У овом истраживању директно смо убризгали адено-придружени вирус (ААВ) -2 конструкт који кодира хумани фузијски протеин ТНФ рецептора ИИ ИгГ-Фц (ААВ-ТНФРИИ-Ф

Ефикасност и дугорочна сигурност генске терапије алипогеном типарвовец (ААВ1-ЛПЛС447Кс) за недостатак липопротеин липазе: отворено испитивање

Ефикасност и дугорочна сигурност генске терапије алипогеном типарвовец (ААВ1-ЛПЛС447Кс) за недостатак липопротеин липазе: отворено испитивање

Субјекти Клиничка испитивања Генска терапија Генетски инжењеринг Метаболички поремећаји Апстрактан Описали смо двогодишње праћење отвореног испитивања (ЦТ-АМТ-011–01) гена терапије ААВ1-ЛПЛ С447Кс за недостатак липопротеин липазе (ЛПЛД), сирочади која је повезана са хиломикронемијом, тешка хипертриглицеридемија, метаболичке компликације и потенцијално по живот опасни панкреатитис. Варијанта гена ЛПЛ С447Кс , у адено-придруженом вирусном вектору серотипа 1 (алипогени типарвовец), примењена је 14 одраслих пацијената са ЛПЛД-ом који су имали претходну анамнезу панкреатитиса. Примарни циљеви били с

Регенерација отока панкреаса ин виво генском терапијом усмереном на ултразвук

Регенерација отока панкреаса ин виво генском терапијом усмереном на ултразвук

Субјекти Дијабетес Острва Лангерханс Ултразвук Апстрактан Ова студија користи нов приступ генској терапији у којој је плазмидна ДНК циљана на панкреас ин виво користећи уништавање микро-мехурића усмереним ултразвуком (УТМД) да би се постигла регенерација отока. Интравенски микро-мехурићи који носе плазмиде се ултразвуком уништавају у микроциркулацији панкреаса, чиме се постиже локална експресија гена која је усмерена на β-ћелије модификованим промотором инсулина штакора (РИП3.1)

МРИ контрастно средство гадотеридол појачава дистрибуцију рААВ1 у хипокампусу штакора

МРИ контрастно средство гадотеридол појачава дистрибуцију рААВ1 у хипокампусу штакора

Субјекти Достава гена Хипокампус Вирусни вектори Апстрактан Контрастна средства се обично користе у комбинацији са сликањем магнетном резонанцом (МРИ) за праћење дистрибуције молекула у мозгу. Недавни експерименти спроведени у нашој лабораторији показали су да ко-инфузија рекомбинантног адено-повезаног вируса серотипа 5 (рААВ5) и МРИ контрастног средства

Окуларна испорука гена помоћу лентивирусних вектора

Окуларна испорука гена помоћу лентивирусних вектора

Апстрактан Значајан напредак у нашем разумевању животних циклуса лентивируса и њихових различитих саставних протеина омогућио је биоинжењеринг лентивирусних вектора који се сада сматрају довољно безбедним за клиничка испитивања и за смртоносне и за не-смртоносне болести. Они поседују различита својства која их чине посебно погодним за испоруку гена у офталмичким болестима, укључујући високу експресију, доследно циљање различитих пост-митотичких очних ћелија ин виво и мањак придружене интраокуларне уп

Пренос гена ЦД40-лиганд у дендритичне ћелије подстиче производњу интерферона-γ да изазове заустављање раста и апоптозу туморских ћелија

Пренос гена ЦД40-лиганд у дендритичне ћелије подстиче производњу интерферона-γ да изазове заустављање раста и апоптозу туморских ћелија

Апстрактан У овој студији представљамо доказе да пренос гена ЦД40-лиганда (ЦД154) у дендритске ћелије код човека са незрелим дејством даје директне антитуморске ефекте на ћелије тумора. ДЦ инфициран аденовирусом усмереним на експресију хуманог ЦД154 на ћелијској површини (ЦД154-ДЦ) изазвао је знатно веће нивое имунолошких помоћних мо

Аденовирус који веже мијелоидну ћелију ефикасно циља пренос гена у плућа и избегава тропизам јетре

Аденовирус који веже мијелоидну ћелију ефикасно циља пренос гена у плућа и избегава тропизам јетре

Субјекти Достава гена Циљано поправљање гена Вирусни вектори Апстрактан Специфична и ефикасна достава гена у плућа ометана је секвестрацијом јетре вектора аденовирусног серотипа 5 (Ад5) у јетри. Сложеност Ад5 тропсизма јетре углавном је откривена што омогућава бољу ефикасност испоруке Ад5 гена. Међутим, уклањање Адфе-ове Купферове ћелије (КЦ) и даље пред

Изолација снажнијих онколитичких парамиксовируса биоселекцијом

Изолација снажнијих онколитичких парамиксовируса биоселекцијом

Субјекти Генска терапија Генетски инжењеринг Апстрактан Вирус Њукаслове болести (НДВ) је онколитички парамиксовирус са несегментираним једноланчаним РНА геномом. У овом извештају, рекомбинантни онколитички НДВ пасиран је ксенографтовима хуманог тумора и поново изолован и окарактерисан након два круга

Разлике у врстама уноса трансгених ДНК у хепатоцитима након аденовирусног преноса корелирају са величином ендотелних фенестра

Разлике у врстама уноса трансгених ДНК у хепатоцитима након аденовирусног преноса корелирају са величином ендотелних фенестра

Апстрактан Синусоидалне фенестрае могу ограничити транспорт вектора за пренос гена у складу са њиховом величином. Користећи Витробот технологију и крио-електронску микроскопију, показујемо да је пречник хуманог аденовирусног серотипа 5 вектора 93 нм са избоченим влакнима од 30 нм. Према томе, пречник фенестра од 150 нм или више вероватно је довољан за пролазак вектора из синусоидног лумена у простор Диссе-а и накнадно уношење вектора у хепатоците. Просечни пречник фенестрае код новозеландских белих зечева (103

Дизајнирани људски Тмпк спојен са скраћеним маркерима ћелијске површине: свестране сигурносне касете за контролу судбине

Дизајнирани људски Тмпк спојен са скраћеним маркерима ћелијске површине: свестране сигурносне касете за контролу судбине

Субјекти Ћелијске терапије Генска терапија Генетски инжењеринг Апстрактан Стратегије засноване на контроли ћелијске судбине (ЦФЦГТ) могу побољшати постојећу генску терапију и приступе ћелијској трансплантацији пружајући безбедносни елемент у случају штетних исхода. Раније смо описали нову комбинацију ензима / пролијека ЦФЦГТ. Овде представљамо резултате који користе нове лентивирусне конструкције које садрже секвенце за скраћене површинске молекуле (ЦД19 или рецептор фактора раста нервно нис

Ек виво аденовирусни пренос коштане морфогенетске протеине 12 (БМП-12) цДНА побољшава зарастање Ахилове тетиве у моделу пацова

Ек виво аденовирусни пренос коштане морфогенетске протеине 12 (БМП-12) цДНА побољшава зарастање Ахилове тетиве у моделу пацова

Апстрактан Циљ наше студије био је проценити хистолошке и биомеханичке ефекте преноса гена БМП-12 на зарастање Ахилових тетива штакора користећи нови приступ употребом генетски модификованог мишићног закрилца. Биопсије аутологног скелетног мишића преведене су с аденовирусом прве генерације типа пет који је носио хумани БМП-12 цДНА (Ад.БМП-12) и хируршки имплантирани око експерименталн

ДНК вакцина изазива ефикасан антитуморски одговор циљајући мутирани Крас у трансгеничном моделу рака плућа миша

ДНК вакцина изазива ефикасан антитуморски одговор циљајући мутирани Крас у трансгеничном моделу рака плућа миша

Субјекти Генска терапија Имунотерапија Нон-ћелијски карцином плућа Апстрактан Мутант Крас (В-Ки-рас2 Кирстен пацов вирус саркома вируса онкогена) примећен је код више од 20% карцинома плућа који није мали ћелија; међутим, тренутно није доступна ефикасна Крас-циљна терапија. Крас ДНК вакцина може представљати ново имунотерапијско средство код рака плућа. У овом истраживању, истраживали смо антитуморску ефикасност вакцине Крас на ДНК у генетски инжењерном моделу индуцибилног тумора плућа миша пок

Потенцијална генотоксичност од места интеграције код паса ЦЛАД-а успешно лечених генско-терапијском генском терапијом посредованом гамаретровиралима

Потенцијална генотоксичност од места интеграције код паса ЦЛАД-а успешно лечених генско-терапијском генском терапијом посредованом гамаретровиралима

Апстрактан Анализа места интеграције изведена је на шест паса са недостатком адхезије паског леукоцита (ЦЛАД) који су преживели дуже од 1 године након инфузије аутологних ЦД34 + ћелија коштане сржи трансдуцираних гамаретровиралним вектором који експримира ЦД8 очњака. Укупно је идентификовано 387 места за ретровирусно убацивање (РИС) у леукоците периферне крви код шест паса након 1 године постинфузије. Укупно је идентификовано 129 РИС у ЦД3 + Т-лимфоцитима и 102 РИС у неутрофилима код

Адено-придружени вирус серотип 9 ефикасно циља исхемијски скелетни мишић након системске примјене

Адено-придружени вирус серотип 9 ефикасно циља исхемијски скелетни мишић након системске примјене

Субјекти Генска терапија Генетски вектори Болест периферних крвних судова Апстрактан Усмеравање терапијске експресије гена на скелетни мишић после интравенске (ИВ) примене је атрактивна стратегија за лечење периферне артеријске болести (ПАД), осим што векторски приступ исхемичном удувању може бити ограничавајући фактор. Како адено-придружени вирус серотип 9 (ААВ-9) трансдукује скелетне мишиће са високом ефикасношћу након системске испоруке, користили смо ААВ-9 векторе који носе луцерферазне или побољшане зелене флуоресцентне протеине (еГФП) репортерске гене како би тестирали хипотезу да по

Процена специфичности и осетљивости феритина као МРИ репортер гена у мишјем мозгу коришћењем лентивирусних и адено-повезаних вирусних вектора

Процена специфичности и осетљивости феритина као МРИ репортер гена у мишјем мозгу коришћењем лентивирусних и адено-повезаних вирусних вектора

Субјекти Мозак Магнетна резонанца Репортерски гени Вирусни вектори Апстрактан Развој ин виво протокола за обраду слика за поуздано праћење трансплантираних ћелија или извештавање о експресији гена је критичан за надгледање лечења у (пре) клиничким протоколима ћелија и генске терапије. Стога смо проценили потенцијал лентивирусних вектора (ЛВс) и адено-придружених вирусних вектора (ААВс) да искажу магнетну резонанцу (МРИ) репортерски ген ферритина у мозгу глодара. Прво, упоређивали смо индукцију контраста МРИ у позадини за о

Нова генска терапија самоубиства ентеротоксином ентеротоксина за нокте Цлостридиум перфрингенс за селективно лечење тумора клаудин-3- и -4-прекомерног експресије.

Нова генска терапија самоубиства ентеротоксином ентеротоксина за нокте Цлостридиум перфрингенс за селективно лечење тумора клаудин-3- и -4-прекомерног експресије.

Апстрактан Познато је да су бактеријски токсини ефикасни у терапији рака. Ентеротоксин (ЦПЕ) Цлостридиум перфрингенс (ЦПЕ) производи се бактеријским сојем Цлостридиум типа А. Трансмембрански протеини клаудин-3 и -4, често прекомерно експримирани у бројним туморима епитела код људи (на пример, дебело црево, дојка, панк

Оптимизација трансгена значајно побољшава СИН векторске титре, експресију гп91пхок и реконституцију производње супероксида у Кс-ЦГД ћелијама

Оптимизација трансгена значајно побољшава СИН векторске титре, експресију гп91пхок и реконституцију производње супероксида у Кс-ЦГД ћелијама

Апстрактан Доказала се да је генска терапија потенцијална вредност за корекцију наследних хематопоетских поремећаја. Међутим, појава тешких нуспојава у неким клиничким испитивањима довела је у питање сигурност овог приступа и ометала је употребу дугих терминалних понављаних вектора за лечење великог броја пацијената. Развој самоинактивирајућих (СИН) вектора са смањеном генотоксичношћу пружа алтернативу тренутно коришћеним векторима. Наши почетни покушаји да користимо СИН векторе за корекцију мијелоидног поремећаја, хроничне грануломатозне болести, нису успели због ниских титра вектора

Осјетљива и прецизна регулација хемоглобина након преношења гена еритропоетина у мишићно ткиво помоћу електропорације

Осјетљива и прецизна регулација хемоглобина након преношења гена еритропоетина у мишићно ткиво помоћу електропорације

Апстрактан Пренос гена заснован на електропорацији (електрогени пренос (ЕГТ)) добија све већи замах, посебно за мишићно ткиво, где је могуће дугорочно постићи високу експресију. Претходно је успостављена индукција изражавања помоћу Тет-Он система; међутим, није било покушаја да се достигне унапред дефинисана циљна доза -

Људске неуралне матичне ћелије циљају и испоручују терапеутски ген експерименталном лептоменингеалном медуллобластому

Људске неуралне матичне ћелије циљају и испоручују терапеутски ген експерименталном лептоменингеалном медуллобластому

Апстрактан Медуллобластоми су високо малигни неуроектодермални мождани тумори деце. Један од разлога тешкоћа у лечењу медуллобластома је њихова урођена тенденција метастазирања путем цереброспиналне течности (ЦСФ), што води ка лептоменингеалној дисеминацији. Недавно је показано да генетски модификоване неуронске матичне ћелије (НСЦ) имају способност селективне миграције у глиом масу и испоручују терапеутска средства са значајним терапијским користима. У овој студији примењивал

Учинци електротрансфера плазмидног мишићног мишића варијанти растворљивих рецептора ТНФ-а у експерименталном увеитису

Учинци електротрансфера плазмидног мишићног мишића варијанти растворљивих рецептора ТНФ-а у експерименталном увеитису

Исправљање овог чланка објављено је 13. августа 2009 Апстрактан Интраокуларна упала је препозната као главни фактор који доводи до слепила. Пошто фактор-α-некрозе тумора-α (ТНФ-α) појачава интраокуларне цитотоксичне догађаје, у лечењу тешких интраокуларних упала су уведене системске анти-ТНФ терапије, али су потребне честе поновне ињекције и повезане су са тешким нуспојавама. Осмислили смо локалну интраокуларну невирусну генску терапију како бисмо пружили ефикасну и трајну анти-ТНФ терапију у упаљеним очима. У овом истраживању показујемо да је трансфекција цилијарног мишића плазмидима који коди

Усмеравање аденовируса преко крвно-мождане баријере путем трансцитозе меланотрансферина (П97) у ин витро моделу

Усмеравање аденовируса преко крвно-мождане баријере путем трансцитозе меланотрансферина (П97) у ин витро моделу

Апстрактан Аденовирусни серотип 5 (Ад5) се широко користи у изради протокола генске терапије. Међутим, тренутне стратегије генске терапије које укључују мозак углавном се заснивају на интракранијалној ињекцији. Главна препрека векторима који системски управљају да инфицирају мождано ткиво је крвно-мождана баријера (БББ). Једна стратегија за прелазак БББ је трансцитоза, трансцелуларни

Ефикасна антитуморска генска терапија коју испоручују мицеле стеиератне киселине-г-хитосан олигосахарид коњугиране полиетиленимином

Ефикасна антитуморска генска терапија коју испоручују мицеле стеиератне киселине-г-хитосан олигосахарид коњугиране полиетиленимином

Субјекти Антисенсе олигонуклеотидна терапија Терапија рака Генска терапија Трансфекција Апстрактан Састав невирусне везикуле стеаринске киселине-г-хитосан олигосахарида коњугираног полиетиленимином са нискомолекуларном масом (ЦСОСА-г-ПЕИ) синтетизован је за примену и терапију гена. Синтетизовани ЦСОСА-г-ПЕИ имао је добру способност јонског пуфера и способност везања ДНК, што је могло да формира позитивно наелектрисане честице нано величине (100–150 нм) са плазмидном ДНК; тестови гена за трансфекцију ин витро показали су да

Давање гена посредовано златним наночестицама изазива раширене промене у експресији гена урођене имуности

Давање гена посредовано златним наночестицама изазива раширене промене у експресији гена урођене имуности

Апстрактан Јединствена својства олигонуклеотидних коњугата (и малих интерферирајућих РНК) модификованих коњугата наночестица злата чине их обећавајућим агенсима за регулацију интрацелуларних гена. Открили смо да златни наночестице стабилно функционализиране ковалентно везаним олигонуклеотидима активирају имуногене гене и путеве у мононуклеарним ћелијама периферне кр

Кожна вакцинација коришћењем микронеедова обложених ДНК вакцином против хепатитиса Ц

Кожна вакцинација коришћењем микронеедова обложених ДНК вакцином против хепатитиса Ц

Субјекти Цитотоксичне Т ћелије ДНК вакцине Вирус хепатитиса Ц Имунизација Апстрактан Кожа је потенцијално одличан орган за испоруку вакцине због приступачности и присуства имуних ћелија. Међутим, не постоји једноставна и јефтина метода кожне вакцинације. Игле на скали микрона пресвучене ДНК тестиране су као једноставан, јефтин уређај за испорук

Циљање ћелија хуманог глиома коришћењем ХСВ-1 ампликтонског пептидног вектора

Циљање ћелија хуманог глиома коришћењем ХСВ-1 ампликтонског пептидног вектора

Апстрактан Циљање ћелијске инфекције коришћењем вектора херпес симплек вируса типа 1 (ХСВ-1) је компликовано питање јер процес укључује више интеракција гликопротеина вирусне овојнице и протеина ћелијске површине домаћина. У овом истраживању, уметнули смо хумани пептидни низ специфичан за глиома (означен као МГ11) у пептидни ХПЛ-1 ампликонски вектор који замењује домен везан за хепаран сулфат гликопротеина

Елиминација контаминирајућих гена капица у ААВ векторским вирионима смањује имунолошки одговор и побољшава експресију трансгена у моделу терапије генском пасјом

Елиминација контаминирајућих гена капица у ААВ векторским вирионима смањује имунолошки одговор и побољшава експресију трансгена у моделу терапије генском пасјом

Субјекти Генска терапија Генетски инжењеринг Генетски вектори Поремећаји мишићно-коштаног сустава Апстрактан Студије генске терапије код животиња и људи помоћу ААВ вектора показале су да имунолошки одговори на ААВ капсидне протеине могу озбиљно да ограниче експресију трансгена. Главни извор капсидног антигена је онај повезан са ААВ векторима, који се може смањити строгим векторским пречишћавањем. Други извор ААВ капсидних протеина је онај који се експримира из гена капсула абберантно пакованих у ААВ вирионе током

Смањење људског ЦД46 од стране аденовирусног серотипа 35 вектора

Смањење људског ЦД46 од стране аденовирусног серотипа 35 вектора

Апстрактан Хумани ЦД46 (мембрански кофакторни протеин), који служи као рецептор за различите патогене, укључујући сојеве вируса оспица, хумани херпесвирус типа 6 и Неиссериа , брзо се регулише са ћелијске површине након инфекције тим патогенима. Овде извештавамо да вектори који нису некомпетентни аденовирусни (Ад) серотип 35 (Ад35) који припадају подгрупи Б и препознају хумани ЦД46 као рецептор, смањујући ЦД46 након инфекције. Пад површинске

Одсуство интратекалне имуне реакције на аденовирусни вектор зависан од помагача који се доставља у цереброспиналну течност примата који нису људи

Одсуство интратекалне имуне реакције на аденовирусни вектор зависан од помагача који се доставља у цереброспиналну течност примата који нису људи

Апстрактан Упала и имунолошка реакција, или постојећи имунитет према најчешће коришћеним вирусним векторима за генску терапију, озбиљно нарушавају дугорочну експресију гена у централном нервном систему (ЦНС), успоравајући могућност понављања терапијске интервенције. Овде показујемо да убризгавање аденовирусног вектора који зависи од помагача лумбалном пункцијом у цереброспиналну течност (ЦСФ) примата не човека омогућава дугорочну (три месеца) инфекцију неуроепителним ћелијама, такође у мајм

Утицај испоруке гена НОС изоформа на интимну хиперплазију и регенерацију ендотела после повреде балона

Утицај испоруке гена НОС изоформа на интимну хиперплазију и регенерацију ендотела после повреде балона

Апстрактан Губитак ендотелних ћелија је критични догађај у патолошком поправљању повређеног крвног суда. Оштећена ендотелна функција резултира смањеном продукцијом кључних васкуларних медијатора, као што је азотни оксид (НО) у стијенци суда, што доводи до повећане пролиферације и миграције ћелија глатких мишића и на крају до интимне хиперплазије. Циљ ове студије био је директно упоређивање ефеката испоруке гена посредованих аденовирусним изоформама две азотне оксид синтазе (НОС), еНОС и иНОС на регенерацију ендотела и интимну хиперплазију након ендотелне повреде у каротидној артерији зечева. Де

Употреба полиетиленимина-ДНК за површинско снабдевање хТЕРТ-ом за подстицање раста косе

Употреба полиетиленимина-ДНК за површинско снабдевање хТЕРТ-ом за подстицање раста косе

Апстрактан Ова студија истражује ефикасност полиетиленимина (ПЕИ) –ДНА комплекса који је изразио хуману теломеразну реверзну транскриптазу (хТЕРТ) за трансфекцију матичних ћелија фоликула длаке и произвео довољно хТЕРТ за подстицање раста длаке. Трансфекција с пЛЦ – хТЕРТ – ДНК – ПЕИ комплексом (Д + П група) ин витро изазвана експресија пролиферативног ћелијског нуклеарног антигена у 35, 8% прочишћене популације матичних ћелија, што указује на појачан

Једноставна метода на бази лантанида за побољшање ефикасности трансдукције аденовирусних вектора

Једноставна метода на бази лантанида за побољшање ефикасности трансдукције аденовирусних вектора

Апстрактан На основу моћних својстава премошћавања и маскирања набоја лантанидних катиона (Лн 3+ ), истражили смо њихову употребу за побољшање ефикасности трансдукције аденовирусних вектора. Користећи маркер гена луциферазе, било је могуће повећати експресију трансгена линијом мишјих мезенхимских матичних ћелија Ц3Х10Т½ за до четири редоследа лог-а

Инхибиција неоинтималне хиперплазије у моделу трансплантације зечје вене након невирусне трансфекције људском иНОС цДНА

Инхибиција неоинтималне хиперплазије у моделу трансплантације зечје вене након невирусне трансфекције људском иНОС цДНА

Субјекти Достава гена Генска терапија Болест трансплантата против домаћина Наночестице Апстрактан Затајење венских пресадака узроковано неоинтималном хиперплазијом (ИХ) након бајпаса коронарних артерија пресадом сафеним венама је главни клинички проблем. Недостатак сигурних и ефикасних вектора за пренос васкуларних гена значајно је ометао напредак у овој области. У ту сврху смо развили векторски систем са нанокомплексом намењеним рецепторима (РТН) и проценили његову терап

Људске неуралне матичне ћелије прекомерно изражавају неуротрофни фактор гелијалних ћелијских линија у експерименталном церебралном крварењу

Људске неуралне матичне ћелије прекомерно изражавају неуротрофни фактор гелијалних ћелијских линија у експерименталном церебралном крварењу

Апстрактан Недавна истраживања су објавила да фактор раста који потиче из глијалних ћелијских линија (ГДНФ) има неуротрофне ефекте на централни нервни систем, а нервне матичне ћелије (НСЦ) уписане у животињске моделе можданог удара преживе и побољшавају неуролошки дефицит. У овом истраживању, трансплантирана је стабилна људска НСЦ линија која је прекомерно експримирала ГДНФ (Ф3.ГДНФ) поред места лезије интрацелебралне хеморагије (ИЦХ) и испитан је могући терапеутски ефекат. Ф3.ГДНФ хумана НСЦ лини

АПОБЕЦ3 посредована хипермутација ретровирусних вектора произведена из неких ретровирусних ћелија за паковање

АПОБЕЦ3 посредована хипермутација ретровирусних вектора произведена из неких ретровирусних ћелија за паковање

Субјекти Генска терапија Мутагенеза Ретровирус Вирусни вектори Апстрактан АПОБЕЦ3 протеини се пакују у ретровирус вирионе и могу хипермутирати ретровирусе током реверзне транскрипције. Открили смо да ћелије ХТ-1080 хуманих фибросаркома хипермутирају ретровирусе и да ћелије за пакирање ФЛИА13 ретровируса ХТ-1080, такође, хипермутирају ретровир

Инфективна испорука и дуготрајна перзистенција трансгене експресије у мозгу помоћу 135-кб иБАЦ-ФКСН геномског вектора експресије ДНА

Инфективна испорука и дуготрајна перзистенција трансгене експресије у мозгу помоћу 135-кб иБАЦ-ФКСН геномског вектора експресије ДНА

Субјекти Експресија гена Генска терапија Генетски вектори Неуролошки поремећаји Апстрактан Нове терапије болести засноване на гену зависе у многим случајевима од дуготрајне упорне експресије трансгена. Да бисмо развили стратегије генске терапије за Фриедреицхову атаксију (ФРДА), испитали смо постојаност експресије трансгена у мозгу ин виво, обезбеђену читавим 135 кб локусом

Бифункционална једињења за циљану примену гена у јетри

Бифункционална једињења за циљану примену гена у јетри

Апстрактан Синтетизован је низ бифункционалних једињења са галактозилним остацима као циљајући лиганд за азилологликопротеинске рецепторе на хепатоцитима и различитим дендримерима како је домен који везује ДНК. Када се помешају са плазмидном ДНК, ова једињења се самостално састављају у честице које су показале високу трансфекцијску активност и ин витро и ин виво . Оптимална активност у ћели

Локално континуирано давање онколитичког аденовируса са убризгавајућим алгинатним гелом за виротерапију рака

Локално континуирано давање онколитичког аденовируса са убризгавајућим алгинатним гелом за виротерапију рака

Субјекти Биолошка терапија Терапија рака Достава лекова Генска терапија Апстрактан Аденовируси (Ад) су испитивани због њихове ефикасности у смањењу примарних тумора након локалне интратумуморалне примене. Упркос високим концентрацијама Ад-а и понављајућој примени, терапијска ефикасност Ад-а је ограничена због брзе ширења Ад-а у околна нормална ткива и кратког одржавања Ад биоло

Поново инжењер п53 активира апоптозу ин виво и изазива примарну регресију тумора у доминантном негативном моделу ксенографта за рак дојке.

Поново инжењер п53 активира апоптозу ин виво и изазива примарну регресију тумора у доминантном негативном моделу ксенографта за рак дојке.

Субјекти Карцином дојке Молекуларна биологија Циљано поправљање гена Апстрактан О неактивацији п53 пута пријављено је у више од половине свих хуманих тумора и може се повезати са малигним развојем. Мутациона мутација у региону везивања за ДНК п53 најчешћи је механизам инактивације п53 у ћелијама рака. Добијене варијанте п53 добијених из тумора, сличне дивљом (

Ефикасан пренос лентивирусног гена у ћелије строме рожнице помоћу фемтосекундног ласера

Ефикасан пренос лентивирусног гена у ћелије строме рожнице помоћу фемтосекундног ласера

Апстрактан Истражили смо нови поступак преношења гена у строму свињске рожнице за примену терапијских фактора. Створен је ограничени простор на дубини од 110 µм са ЛДВ фемтосекундним ласером у свињским рожњачама, а у џеп је убризган лентивирусни вектор изражен ХИВ1, који исказује зелени флуоресцентни протеин (ГФП) (ЛВ-ЦМВ-ГФП). Рожнице су затим сециране и чуване у култури као експлантати. Након 5 дана, хистолошка анализа експлантата открила је да су се џепови рожнице затворили и да је поступак преношења гена ефикасан у целом пределу џепа. Готово сви кератоцити су пренети у ово подручје. Век

Напредак и перспективе: болест трансплантата према домаћину

Напредак и перспективе: болест трансплантата према домаћину

Субјекти Ћелијске терапије Генска терапија Болест трансплантата против домаћина Т ћелије Апстрактан Болест трансплантата према домаћину (ГвХД) једна је од главних компликација алогенске трансплантације хематопоетских матичних ћелија, иначе веома ефикасан терапеутски модалитет за пацијенте погођене хематолошким болестима. Главни индуктори ГвХД су алореактивне Т ћелије донора, које препознају антигене домаћина презентоване ћелијама примаоцима. Критична улога лимфоцита у ГвХД-у добро је документована опажањем да осиромашење Т-ћелија из графта спречава ГвХД. Нажалост, уклањање донорских лимфоцита и

Робусна експресија гена специфичних за кардиомиоците након системске ињекције ААВ: ин виво испорука гена прати Поиссонову дистрибуцију

Робусна експресија гена специфичних за кардиомиоците након системске ињекције ААВ: ин виво испорука гена прати Поиссонову дистрибуцију

Субјекти Достава гена Експресија гена Вирусни вектори Апстрактан Ново изоловани серотипови ААВ-а лако прелазе ендотелну баријеру да би се обезбедила ефикасна трансгене трансгена по телу. Међутим, ткивна специфичност је пожељна у већини експерименталних студија и протокола генске терапије. Претходни напори да се ограничи експресија гена на миок

Ефикасан систем комплементације на бази РХСВ за производњу више серотипа вектора рААВ

Ефикасан систем комплементације на бази РХСВ за производњу више серотипа вектора рААВ

Апстрактан Производња вектора рекомбинантног херпес симплекса вируса типа 1 (рХСВ) уз помоћ рекомбинантног адено-асоцираног вируса (рААВ) пружа високо ефикасну и скалабилну методу за производњу рААВ вектора клиничке класе. Овде смо представили рХСВ систем ко-инфекције за производњу рААВ, који користи две рХСВ конструкције са недостатком ИЦП27, од којих један носи реп2 и цап (1, 2 или 9) гене рААВ, а други

Конформација ендоме повезаног генома вируса са штипаљком одређује интеракцију са путевима поправљања ДНК

Конформација ендоме повезаног генома вируса са штипаљком одређује интеракцију са путевима поправљања ДНК

Субјекти Достава гена Хомолошка рекомбинација Вирусни вектори Апстрактан Палиндромски терминални понављаници (ТР) адено-придружених вируса (ААВ) формирају ДНК длачице (ХП-ове) су неопходни за репликацију и за прајмирање претворбе једноланчане вирионске ДНК у двоструку. У рекомбинантним векторима за испоруку гена ААВ (рААВ), они су мета за ДНК путеве поправљања који воде до циркулације, конкатемеризације и, ретко, хромосомске интеграције. Истражили смо ефекат ТР ХП на рекомбинацију упоређујући

Самоактивативни МЛВ вектори имају смањени генотоксични профил у људским епидермалним кератиноцитима

Самоактивативни МЛВ вектори имају смањени генотоксични профил у људским епидермалним кератиноцитима

Субјекти Болести Генска терапија Генетски вектори Апстрактан Трансплантација епитела добијена из матичних ћелија кератиноцита трансдуцираних ретровирусним векторима потенцијална је терапија за епидермолизу буллоса (ЕБ), породицу наследних оштећења адхезије коже. Карактеристике биолошке сигурности ретровирусних вектора у кератиноцитима су, међутим, лоше дефинисане. Развили смо самоактивацијске (СИН) векторе изведене из Молонеијеве мишје леукемије (МЛВ) и вируса хумане имунодефицијенције

Достава ДНК у „јево“ сегменте људске јетре

Достава ДНК у „јево“ сегменте људске јетре

Апстрактан Хидродинамичка ињекција је ефикасан поступак за терапију гена јетре код глодара, али са ограниченом ефикасношћу код великих животиња, коришћењем ин виво прилагођеног регионалног хидродинамичког система за испоруку гена. Проучавамо способност овог поступка да посредује испоруку гена у сегментима људске јетре добијене хируршком ресекцијом. Водоотпорни сегменти јетре ретроградно су убризгани из јетрене вене физиолошк

Поређење онколитичких аденовируса за селективно искорјењивање оралног карцинома и преканцеролошких лезија

Поређење онколитичких аденовируса за селективно искорјењивање оралног карцинома и преканцеролошких лезија

Субјекти Аденовирус Биолошка терапија Орални карцином Апстрактан Онколитички аденовируси се истражују као потенцијални агенси против рака. Селективна реплика лизе у ћелијама рака важна је за ефикасан и сигуран третман. У овој студији, упоредили смо 11 онколитичких аденовируса у релевантним ћелијским културама да проценимо њихову употребу за лечење оралног карцинома и пре-канцерозних лезија. Утврдили см

Спинраза - ретка прича о успеху у болести

Спинраза - ретка прича о успеху у болести

Субјекти Клиничка испитивања Генетски инжењеринг Класификована као ретка болест, спинална мишићна атрофија (СМА) је генетско стање које углавном погађа моторичке неуроне и водећи је генетски узрок смрти код новорођенчади широм света. Болест је хронична, тешка и тренутно нема лека. Више од 30 година истраживања и комбинирани напори неколико дионика довели су нас до тренутног разумијевања болести и врло недавно довели до одобрава

Модулација уротерапије укупног тела индукована успоравање раста новорођенчета мишем генском терапијом манган-супероксид дисмутаза-плазмид липосомима (МнСОД-ПЛ)

Модулација уротерапије укупног тела индукована успоравање раста новорођенчета мишем генском терапијом манган-супероксид дисмутаза-плазмид липосомима (МнСОД-ПЛ)

Субјекти Генска терапија Поремећаји раста Радиотерапија Апстрактан Да би се одредили ефекти манганове супероксид дисмутазе (МнСОД) плазмид липосома (ПЛ) мајчинска радиопротекција на мишевима фетуса, временски одређени мишеви труднице (мишеви Е14) зрачени су на дозу од 3, 0 Ги укупног зрачења (ТБИ) и број, тежину и раст и развој током 6 месеци након рођења новорођених мишева квантитативно је упоређен са озраченим контролама. Третман мајчиним МнСОД-ПЛ код Е13 побољшао је преживљавање штенаца при рођењу (5, 4 ± 0, 9 по леглу) у поређењу са нерадијаном контролом од 3, 0 Ги 4, 9 ± 1, 1. Није било ст

Ублажавање А-индукованог оштећења когнитива ултразвучно посредованим преносом гена ХГФ у мишјем моделу

Ублажавање А-индукованог оштећења когнитива ултразвучно посредованим преносом гена ХГФ у мишјем моделу

Апстрактан Потребан је нови терапијски приступ у лечењу Алзхеимерове болести (АД), а употреба фактора раста се сматра кандидатом. Фактор раста хепатоцита (ХГФ) је јединствени мултифункционални фактор раста, који има потенцијални ефекат да испољава неуротрофно деловање и индукује ангиогенезу. У овом истраживању испитали смо ефекте прекомерне експресије хуманог ХГФ плазмидног ДНК коришћењем преноса гена посредованог ултразвуком у мозак у моделу когнитивне дисфункције миша диском инфициране Ап. Показали смо да ХГФ трансфер гена значајн

Напредак у генској терапији дистрофичних болести срца

Напредак у генској терапији дистрофичних болести срца

Субјекти Кардиоваскуларне болести Генска терапија Неуромускуларна болест Апстрактан Срце је често погођено у мишићној дистрофији. У тешким случајевима срчана лезија може директно резултирати смрћу. Током година, фармаколошке и / или хируршке интервенције су основица за ублажавање срчаних симптома код пацијената са мишићном дистрофијом. Иако ови традиционални модалит

Генска терапија шећерне болести заснована на плазмиди

Генска терапија шећерне болести заснована на плазмиди

Апстрактан Шећерна болест типа И (Т1Д) настаје услед губитка имунолошке толеранције на антигену отока, па постоји интензивно интересовање за развој терапија које би могле да га поново успоставе. Толеранција се одржава сложеним механизмима који укључују инхибиторне молекуле и неколико врста регулаторних Т ћелија (Тр). Главно историјско питање је да ли се

ДНК електротрансфер за мали круг за ефикасну испоруку гена усмерених на ткиво

ДНК електротрансфер за мали круг за ефикасну испоруку гена усмерених на ткиво

Субјекти Достава гена Генска терапија Генетски вектори Апстрактан Главно питање успешне хумане генске терапије или генетске вакцинације је сигуран ниво високо-трансгене експресије. Физичке методе преноса гена засноване на плазмиди нуде привлачне приступе, али њихова ниска ефикасност је ограничила њихову употребу у претклиничким испити

Смртоносна токсичност изазвана експресијом схРНА у мишјем стриатуму: импликације за терапијски дизајн

Смртоносна токсичност изазвана експресијом схРНА у мишјем стриатуму: импликације за терапијски дизајн

Субјекти Експресија гена Неуротоксични синдроми РНАи Апстрактан Терапијска интерфекција РНА (РНАи) појавила се као обећавајући приступ за лечење многих неизлечивих болести, укључујући рак, заразне болести или неуродегенеративне поремећаје. Доказивање ефикасности и сигурности на моделима са животињама неопходно је пре планирања људске примене. Наша група и други претходно су показали потенцијал овог приступа за доминантно наслеђену неуролошку

Лечење мултифокалног карцинома дојке системским давањем двоструко циљаних вирусних вектора адено-придружених

Лечење мултифокалног карцинома дојке системским давањем двоструко циљаних вирусних вектора адено-придружених

Субјекти Карцином дојке Генска терапија Генетски вектори Оригинални чланак објављен је 02. јуна 2015. године Исправка : Унапред објављена мрежна публикација генетске терапије 25. јуна 2015; дои: 10.1038 / гт.2015.52 Од објављивања овог чланка на мрежи, аутори су приметили грешку у тексту. У одељку „Резултати и дискусиј

Експресија ЦФТР из промовисаног ћелија специфичног промотора није ефикасна у исправљању разлике назалних потенцијала у ЦФ мишевима

Експресија ЦФТР из промовисаног ћелија специфичног промотора није ефикасна у исправљању разлике назалних потенцијала у ЦФ мишевима

Апстрактан За успешну генску терапију потребно је да се терапеутски ген експримира на довољном нивоу у правилним ћелијама. Да бисмо побољшали специфичност преноса гена за цистичну фиброзу (ЦФ) и друге болести дисајних путева, почели смо да развијамо специфичне промоторе ћелијског типа да циљамо експресију трансгена на специфичне ћелије дисајних путева. Користећи конструкцију промотора ФОКСЈ1 претходно показану да усмерава експресију трансгена специфично на цилијане ћелије, генерисали смо трансгене мишеве који изражавају хумани цистични фиброзни трансмембрански регулатор проводљивости (ЦФТР) у м

Структурни утицај хидродинамичке ињекције на мишју јетру

Структурни утицај хидродинамичке ињекције на мишју јетру

Апстрактан Утицај хидродинамичке ињекције на структуру јетре процењен је на мишевима коришћењем различитих микроскопских техника. Након хидродинамичке ињекције од око 9% телесне тежине, јетра се брзо проширила, достигнувши максималну величину на крају ињекције и вратила се до своје првобитне величине за 30 мин. Хистолошка анализа открила је натечен изглед у пери-централном делу јетре где је примећена испорука гена и маркера обележених флуоресценцијом. Електронска микроскопија за скенирање и преношење показала је повећање и руптуро ендотела који за око 24–48 х поврати

Меморија ефектора и централна меморија НИ-ЕСО-1 специфичне преусмерене Т ћелије за лечење мултиплог мијелома

Меморија ефектора и централна меморија НИ-ЕСО-1 специфичне преусмерене Т ћелије за лечење мултиплог мијелома

Субјекти Имунотерапија Лимфопролиферативни поремећаји Т ћелије Апстрактан Антиген за рак тестиса НИ-ЕСО-1 је потенцијални циљни антиген за имунотерапију изражен у подскупини пацијената са мултиплим мијеломом. Генерирали смо химерне антигене рецепторе (ЦАРс) препознајући имунодоминантни НИ-ЕСО-1 пептид 157-165 у контексту ХЛА-А * 02: 01 да бисмо поново усмерили аутологне ЦД8 + Т ћелије

Директна поређење касета за експресију специфичних за хепатоците након аденовирусног и невирусног хидродинамичког преноса гена

Директна поређење касета за експресију специфичних за хепатоците након аденовирусног и невирусног хидродинамичког преноса гена

Апстрактан Хепатоцити су кључна мета за лечење урођених грешака у метаболизму, дислипидемије и поремећаја коагулације. Развој моћних експресијских касета је критични циљ за побољшање терапијског индекса вектора за пренос гена. Овде смо проценили 22 експресионе касете специфичне за хепатоците који садрже хумани апо АИ трансген након хидродинамичког преноса плазмида или аденовирусног преноса са векторима избрисаним од

Циљани туморски ген помоћу РНАи посредоване салмонелом која експримира схРНА

Циљани туморски ген помоћу РНАи посредоване салмонелом која експримира схРНА

Субјекти Генетски вектори РНАи Оригинални чланак објављен је 02. септембра 2010. године Оригинални чланак објављен је 11. новембра 2010 Исправка до: Генска терапија (2011) 18 , 95–105; дои: 10.1038 / гт.2010.112; и Гене Тхерапи (2011) 18 , 106; дои: 10.1038 / гт.2010.154 У Исправку горе наведеног чланка (оба су објављена

Интерферон посредован бакуловирусом ублажава симптоме цирозе јетре изазване диметилнитросамином у моделу мишева

Интерферон посредован бакуловирусом ублажава симптоме цирозе јетре изазване диметилнитросамином у моделу мишева

Апстрактан Вирус вишеструке нуклеарне полихедрозе (АцМНПВ) бакуловирус дивљих врста ин витро инфицира низ типова ћелија сисара, али се не размножава у тим ћелијама. Тренутна студија истраживала је ин виво ефекат АцМНПВ у мишјем моделу цирозе јетре индукованог мутагеним диметилнитросамином. Интраперит

Недостатак хуморалног имуног одговора на активатор тетрациклин (Тет) код пацова који су интракранијално убризгани са Тет-офф рААВ векторима

Недостатак хуморалног имуног одговора на активатор тетрациклин (Тет) код пацова који су интракранијално убризгани са Тет-офф рААВ векторима

Субјекти Генска терапија Хуморални имунитет Паркинсонова болест Вирусни вектори Апстрактан Способност сигурне контроле експресије трансгена из вирусних вектора дугорочни је циљ на пољу генске терапије. Раније смо известили о чврстој регулацији ГФП експресије у мозгу штакора користећи саморегулирајући тет-офф рААВ вектор. Имунолошки одговори против тет-регулаторних елемената

Анализа супресије лентивирусних вектора посредованих фактором ВИИИ

Анализа супресије лентивирусних вектора посредованих фактором ВИИИ

Апстрактан Ефикасна генска терапија за хемофилију А захтева векторски систем који није подложан већ постојећем имунолошком одговору, има адекватан кодни капацитет, даје дугорочну експресију и пожељно може циљати не-дељиве ћелије. Векторски системи засновани на лентивирусима као што је вирус заразне анемије копитара (ЕИАВ) испуњавају ове критеријуме за добијање фактора ВИИИ (ФВИИИ). Открили смо да ФВИИИ протеин избрисан и

Физиолошки и ткивно специфични вектори за лечење наследних болести

Физиолошки и ткивно специфични вектори за лечење наследних болести

Субјекти Генетика болести Генска терапија Вирусни вектори Апстрактан Након више од 1500 клиничких испитивања генске терапије у последње две деценије, општи закључак је да је успех генске терапије (ГТ) векторски системи још увек потребно побољшати у погледу испоруке, експресије и безбедности. Недавни развој ефикаснијих и стабилнијих векторских система створио је велика очекивања за будућност ГТ-а. Добијени су импресивни резултати код три примарна имунодефицијенција и других наследних болести као што су урођена слепота, адренолеук

Терапијска експресија укосница која циља аполипопротеин Б100 изазива фенотипске и транскриптомске промене у мишјој јетри

Терапијска експресија укосница која циља аполипопротеин Б100 изазива фенотипске и транскриптомске промене у мишјој јетри

Субјекти Дислипидаемиас Јетра РНАи Апстрактан Конститутивни израз РНА кратких длачица (схРНА) може проузроковати ћелијску токсичност ин виво и коришћење скела микроРНА (миРНА) може заобићи овај проблем. Раније смо показали да је уграђивање малих интерферирајућих РНА секвенци које циљају аполипопротеин Б100 (АпоБ) у скеле схРНА (схАпоБ) или миРНА (миАпоБ) резултирало дифе

Испорука гена ИЛ4 ЦНС регрутује регулаторне Т ћелије и индукује клинички опоравак на мишјим моделима мултипле склерозе

Испорука гена ИЛ4 ЦНС регрутује регулаторне Т ћелије и индукује клинички опоравак на мишјим моделима мултипле склерозе

Апстрактан Испорука противупалних цитокина централном нервном систему (ЦНС), попут интерлевкина 4 (ИЛ4), обећава као лечење мултипле склерозе (МС). Претходно смо показали да краткотрајна терапија гена ИЛ4 гена типа 1 посредована вирусом херпеса може инхибирати експериментални аутоимуни енцефаломиелитис (ЕАЕ), животињски модел МС, код мишева и примата који нису људи. Овде показујемо да једно давање аденовирусног вектора који зависи од ИЛ4 који експресионира ИЛ4 у циркулацију имунокомпетентних мишева у цереброспиналну течност (ЦСФ) омогућава упорну трансдукцију неуроепителних ћелија и дугорочно (

Изгледи за трансфер гена за клиничку срчану инсуфицијенцију

Изгледи за трансфер гена за клиничку срчану инсуфицијенцију

Субјекти Генска терапија Отказивање срца Терапеутици Апстрактан Застојно затајење срца је неумољива болест повезана са неприхватљиво високим морбидитетом и смртношћу. Предклинички резултати указују на то да је пренос гена коришћењем различитих протеина сигуран и ефикасан приступ за повећање функције срца у нед

Куњин вектор репликона који кодира фактор стимулисања колоније гранулоцита макрофага за интра-туморску генску терапију

Куњин вектор репликона који кодира фактор стимулисања колоније гранулоцита макрофага за интра-туморску генску терапију

Апстрактан Недавно смо развили не-цитопатски РНА-базирани вирусни векторски систем базиран на репликону заснован на флавивирусу Куњин. Овде смо илустровали корисност система Куњин репликона за генску терапију. Интра-туморске ињекције честица сличних вирусу Куњин репликона које кодирају фактор који стимулира колонију гранулоцита успеле су да излече> 50% утврђеног поткожног карцинома

Развој рекомбинантних адено-повезаних вируса вируса који носе мали интерферирајући РНА (схХец1) осиромашени кинетохоре Хец1 протеина у ћелијама тумора

Развој рекомбинантних адено-повезаних вируса вируса који носе мали интерферирајући РНА (схХец1) осиромашени кинетохоре Хец1 протеина у ћелијама тумора

Апстрактан Исцрпљивање транскрипта помоћу мале интерферирајуће РНА (сиРНА) технологије представља потенцијално драгоцену технику лечења рака. Међутим, примјена терапијских количина сиРНА у чврсте туморе хемијском трансфекцијом није изведива, док вирусни вектори ефикасно трансдуирају многе хумане ћелијске линије. Ипак, стварање довољних количина вирусних вектора који изазивају акутну и селективну цитотоксичност и даље су главна препрека за предклиничка и клиничка испитивања. Користећи ћелијску линију бескраљешњака Сподоптера фругиперда ( Сф 9), успели смо да произведемо залихе в

Систем ин витро модела за проучавање генске терапије у људском унутрашњем уху

Систем ин витро модела за проучавање генске терапије у људском унутрашњем уху

Апстрактан Затворени лавиринти људског унутрашњег уха испуњени течношћу пружају прилику за увођење реагенса за генску терапију намењених лечењу поремећаја слуха и равнотеже. Овде смо представили нови модел модела који је изведен из сензорне епителије вестибуларних органа човека и показује да ткиво може да преживи ин витро

Инхибиција нуклеарне испоруке плазмидне ДНК и транскрипција интерфероном γ: препреке које треба савладати за одрживу генску терапију

Инхибиција нуклеарне испоруке плазмидне ДНК и транскрипција интерфероном γ: препреке које треба савладати за одрживу генску терапију

Субјекти Достава гена Генска терапија Интерферони Транскрипција Апстрактан Откривено је да је трајни израз мишјег интерферона (ИФН) -γ (Муγ) ефикасан у спречавању метастаза тумора и атопијског дерматитиса у мишјим моделима. Међутим, наши прелиминарни експерименти сугерисали су да временски зависно смањење експресије Муγ није надокнађено поновљеним убризгавањем плазмида који експресира Муγ. Да би се идентифи

Благотворни ефекти селективног преноса гена за повећање ХДЛ на преживљавање, ремоделовање срца и функцију срца након инфаркта миокарда код мишева

Благотворни ефекти селективног преноса гена за повећање ХДЛ на преживљавање, ремоделовање срца и функцију срца након инфаркта миокарда код мишева

Субјекти Генска терапија Отказивање срца Инфаркт миокарда Апстрактан Фракција избацивања пост-миокардног инфаркта (МИ) је смањена код пацијената са ниским нивоом холестерола липопротеина високе густоће (ХДЛ), независно од степена коронарне атеросклерозе. Циљ ове студије је да процени да ли селективни пренос гена који подиже ХДЛ изазива кардиопротективне ефекте после МИ. Пренос гена у Ц57БЛ / 6 липопротеинских рецептора ниске густине (ЛДЛр) - / - извршен је са аденови

Напредак и перспективе: генетски инжењеринг у ксенотрансплантацији

Напредак и перспективе: генетски инжењеринг у ксенотрансплантацији

Апстрактан У овом прегледу ми резимирамо рад објављен у последње 2 године користећи генетске модификације животиња у области ксенотрансплантације. Генетски инжењеринг даваоца постао је моћан алат у ксенотрансплантацији, како за инактивирање једног одређеног свињског гена, тако и за додавање хуманих гена са циљем превазилажења ксеногених баријера. Резимирамо рад у односу на избацивање гена α1, 3-галактозилтрансферазе, праћен генетским инжењерингом усмереним на смањење хуморалног и ћелијског имуног одговора, активацију комплемента и коагулацију. Коначно, извештавамо о генетској модификацији свиња

Утишавање Ендоспанина 1 у језгру хипоталамичних лукова доприноси дуготрајном губитку тежине дијеталних претилих мишева са високом масноћом

Утишавање Ендоспанина 1 у језгру хипоталамичних лукова доприноси дуготрајном губитку тежине дијеталних претилих мишева са високом масноћом

Субјекти Ћелијска биологија Откривање дроге Неурознаност Апстрактан Лептин циља специфичне рецепторе (ОБ-Р) изражене у хипоталамусу за регулисање енергетске равнотеже. Лептин смањује унос хране код појединаца са нормалном тежином, али овај ефекат је појачан код гојазних особа за које је карактеристично стање р

Коекспресија п21Ваф1 / Цип1 у векторима аденовируса побољшава експресију другог трансгена

Коекспресија п21Ваф1 / Цип1 у векторима аденовируса побољшава експресију другог трансгена

Апстрактан Аденовирусни (Ад) вектори прве генерације су често коришћени вектори за експериментални и клинички пренос гена. Раније је показано да паралелна прекомерна експресија регулатора ћелијског циклуса п21 Ваф1 / Цип1 (п21) или антиапоптотичног бцл-2 из другог вектора смањује цитотоксичност и побољшава експресију трансгена. Овде истражујемо да ли коекспресија п21 и α -антитрипсина из једног вектора побољшава сигурност вектора и експресију α1 -антитрипсина. Ћелијске линије (А549 и ХеЛа) и примарне ћелије (мале епителне ћелије и хепатоцити дисајних путева) су инфициране векторима аденовируса

ААВ-посредовано ин виво оборење луциферазе коришћењем комбинаторне РНАи и У1и

ААВ-посредовано ин виво оборење луциферазе коришћењем комбинаторне РНАи и У1и

Субјекти Генска терапија РНАи Вирусни вектори Апстрактан РНА интерференција (РНАи) се успешно користи за специфичну инхибицију експресије гена; међутим, сигурност и испорука РНАи и даље су критична питања. Истражили смо комбинаторну употребу РНАи и У1 интерференције (У1и). У1и је техника ушутјивања гена која делује на пре-мРНА спречавајући полиаденилацију. РНАи и У1и имају р

Вишефункционалне наночестице типа овојнице за модификацију октааргинином за испоруку гена

Вишефункционалне наночестице типа овојнице за модификацију октааргинином за испоруку гена

Апстрактан Ова студија описује мултифункционални нано уређај са омотницом (МЕНД) који опонаша вирус типа омотнице на основу нове стратегије паковања. Честице МЕНД садрже ДНК језгро упаковано у липидну овојницу модификовану октааргинин пептидом. Пептид посредује код интернализације путем макропиноцитозе, чиме се избегава лизосомална разградња. МЕНД-посредована трансфекција плазмида експресије луциферазе постигла је упоредиву ефикасност са трансфекци

Свестрани невирусни векторски систем за једносмерну индукцију трансгене трансгена у зависности од тетрациклина

Свестрани невирусни векторски систем за једносмерну индукцију трансгене трансгена у зависности од тетрациклина

Апстрактан У овој студији смо описали нови самостални, невирусни векторски систем за брзи развој тетрациклинских (Тет) -индубилних трансгених експресијских система у сисарним ћелијским линијама. Да бисмо избегли вишеструки круг клонског избора за успостављање стабилно трансфицираних ћелија клонова, као што је то неопходно код конвенционалних система, констр

Компилација интернетских извора који су од значаја за „Спинраза и напредне терапије: посебан део заинтересованих страна“ Генетске терапије

Компилација интернетских извора који су од значаја за „Спинраза и напредне терапије: посебан део заинтересованих страна“ Генетске терапије

Субјекти Клиничка испитивања Генска терапија Терапије матичним ћелијама Спинална мишићна атрофија (СМА) је водећи генетски узрок смрти у детињству. Спинраза (нусинерсен) је прва тржишна терапија за СМА, одобрена у САД-у у децембру 2016., а у Европи у јуну 2017. Да би истакла одобрење Спинраза, Гене Тхерапи објављује „Спинраза и Адванцед Тхерапиес: посебна заинтересована страна“. Сврха тренутне збирке је пружити сет мрежних

Етс-1 поспешује прогресију церебралне анеуризме индукујући експресију МЦП-1 у васкуларним ћелијама глатких мишића

Етс-1 поспешује прогресију церебралне анеуризме индукујући експресију МЦП-1 у васкуларним ћелијама глатких мишића

Субјекти Цереброваскуларни поремећаји Патогенеза Фактори транскрипције Оригинални чланак објављен је 29. априла 2010 Исправка до: Генска терапија 17, 1117–1123; дои: 10.1038 / гт.2010.60 Од објављивања овог чланка аутори су схватили да нису цитирали претходни рукопис ради поновне употребе слике. Слика 2а

Комплетна рекомбинантна вакцина против квасца индукује антитуморски имунитет и побољшава преживљавање у генетски дизајнираном мишјем моделу меланома

Комплетна рекомбинантна вакцина против квасца индукује антитуморски имунитет и побољшава преживљавање у генетски дизајнираном мишјем моделу меланома

Субјекти Меланом Рекомбинантна вакцина Апстрактан Малигни меланом један је од најсмртоноснијих облика рака коже и очекује се да ће његова учесталост порасти у наредне две деценије. Тренутно не постоје ефикасне терапије за напредни меланом. Претходно смо показали да давање целог рекомбинантног квасца који експримира хумани МАРТ-1 (х

Лентивирусни вектори високог титра стимулишу фетални одговор теле4 Т-ћелија на серум телета: импликације на генској терапији људима

Лентивирусни вектори високог титра стимулишу фетални одговор теле4 Т-ћелија на серум телета: импликације на генској терапији људима

Апстрактан Лентивирусни вектори који потичу од вируса хумане имунодефицијенције све се више користе за испоруку гена и у предклиничким и на клиничким моделима. Бројна истраживања показују да дендритичне ћелије (ДЦ) трансдутиране концентрираним лентивирусним векторима могу индуцирати примарне реакције Т-ћелија на вирусне и туморске антигене. У овом истраживању покушали смо да створимо ЦД4 Т ћелије специфичне за хемаглутинин против грипе користећи лентивирусне векторе који садрже сигналну секвенцу и мембрански протеин хуманих лизосома да би усмерили хемаглутинин на главни пут процеса обраде компл

Напредак и изгледи генске терапије: Ултразвук за пренос гена

Напредак и изгледи генске терапије: Ултразвук за пренос гена

Апстрактан Излагање ултразвуку (УСЕ) у присуству микро-мехурића (МЦБ) (нпр. Контрастна средства која се користе за појачавање ултразвучне слике) повећава ефикасност трансфекције плазмида ин витро за неколико реда величине. Формирање краткотрајних пора у плазма мембрани („сонопорација“), до 100 нм ефективног пречника у трајању од неколико секунди, подразумева се као доминантан механизам, повезан са акусти

Генска терапија зубних језа повећава способност дистрофичног скелетног мишића да се регенерише након повреде

Генска терапија зубних језа повећава способност дистрофичног скелетног мишића да се регенерише након повреде

Субјекти Ћелијска сигнализација Генска терапија Поремећаји мишићно-коштаног сустава Апстрактан Пут јежа (Хх) је кључни регулатор развоја мишића током ембриогенезе. Претходно смо показали да Сониц јеж (Схх) регулише постнаталну миогенезу у скелетном мишићу одраслих, директно, делујући на мишићне сателит

Преношење гена кинуренин аминотрансферазом херпес симплек вируса посредованим вирусом побољшава прекомерну активност детрузора код пацова са повредама кичмене мождине

Преношење гена кинуренин аминотрансферазом херпес симплек вируса посредованим вирусом побољшава прекомерну активност детрузора код пацова са повредама кичмене мождине

Субјекти Генска терапија Неурогени мехур Болести кичмене мождине Апстрактан Преактивност детрузора угрожава бубрежну функцију пацијената са оштећењем кичмене мождине. Познато је да сузбијање Н- метил-Д-аспартатних рецептора побољшава прекомерну активност детрузора код пацова са оштећењем кичмене мождине, док се

Утеро уношење псеудотипа Ад5 и ААВ у мозак фетуса доводи до ефикасне, широко распрострањене и дугорочне експресије гена

Утеро уношење псеудотипа Ад5 и ААВ у мозак фетуса доводи до ефикасне, широко распрострањене и дугорочне експресије гена

Субјекти Мозак Достава гена Неуродегенеративне болести Вирусни вектори Апстрактан Ефикасна испорука генетског материјала у мозак фетуса који се развија представља моћан истраживачки алат и средство за снабдевање терапијом код многих неонаталних смртоносних неуролошких поремећаја. У овом истраживању, испоручили смо векторе засноване на псеудотиповима аденовирусног серотипа 5 (Ад5) и адено-придружених вирусима (ААВ) 2/5, 2/8 и 2/9 који изражавају зелени флуоресцентни протеин у мишји мозак фетуса Е16. Месец дана после ињек

Комбинација ИГФ-И и КГФ цДНА побољшава регенерацију коже и епидерме повећаном експресијом ВЕГФ и неоваскуларизацијом

Комбинација ИГФ-И и КГФ цДНА побољшава регенерацију коже и епидерме повећаном експресијом ВЕГФ и неоваскуларизацијом

Апстрактан Инзулину сличан фактор раста-И (ИГФ-И) и кератиноцитни фактор раста (КГФ) цДНА трансфер гена појединачно побољшава дермалну и епидермалну регенерацију. Циљ ове студије био је утврдити да ли комбинација ИГФ-И плус КГФ цДНА даље побољшава зарастање рана и помоћу којих механизама се ове промене дешавају. Пацови су примили акутну рану и били су подељени у четири групе за примање недељних поткожних ињекција липосома плус Лац З цДНА, липосома плус ИГФ-И цДНА, липосома плус КГФ цДНА, или липосома плус ИГФ-И / КГФ цДНА. Планиметрија, имунолошки тестови, хистолошк

Прекомерна експресија супероксид дисмутазе 3 гена блокира претилост, индукована претилошћу масти, масне јетре и инзулину

Прекомерна експресија супероксид дисмутазе 3 гена блокира претилост, индукована претилошћу масти, масне јетре и инзулину

Субјекти Генска терапија Метаболички поремећаји Апстрактан Оксидативни стрес има важну улогу у развоју метаболизма повезаних са гојазношћу и метаболизмом. Као ендогени ензим антиоксиданса, супероксид дисмутаза 3 (СОД3) има потенцијал да утиче на исхрану изазвану гојазношћу и компликацијама повезаним са гојазношћу. У тренутном раду, прекомерно смо изразили СОД3 код Ц57БЛ / 6 мишева храњених дијетом с високим удјелом масти (ХФД) да бисмо проучили његов утицај на гојазност изазвану ХФД-ом, масну јетру и отпорност на инзулин. Показали смо да пренос гена Сод3 блокира гојазност изаз

Циљани лентивирусни вектори псеудотипизовани гликопротеинима Тупаиа парамиковирус гликопротеина

Циљани лентивирусни вектори псеудотипизовани гликопротеинима Тупаиа парамиковирус гликопротеина

Субјекти Генска терапија Генетски вектори Апстрактан Лентивирусни вектори су одабрани вектори за многе примене генске терапије. Недавно је забележено ефикасно циљање лентивирусних вектора који су псеудотипизовани гликопротеинима вируса оједа (МВ). Међутим, МВ антитела код пацијената могу ограничити клиничку употребу ових вектора. Овде смо показали да лентивирусни вектори такође могу бити псеудотипизовани гликопротеинима Тупаиа парамиковирус (ТПМВ), хемаглу

Кластер интрадермална ДНК вакцинација брзо индукује имуноактивне одговоре ЦД7 + Т-ћелија специфичних за Е7 што доводи до терапеутских антитуморских ефеката

Кластер интрадермална ДНК вакцинација брзо индукује имуноактивне одговоре ЦД7 + Т-ћелија специфичних за Е7 што доводи до терапеутских антитуморских ефеката

Апстрактан Интрадермална примена ДНК вакцина путем генског пиштоља представља изводљиву стратегију за достављање ДНК директно у професионалне ћелије које представљају антиген (АПЦ) у кожи. Ово помаже да се олакша повећање потенцијала ДНК вакцине помоћу стратегија које модификују својства АПЦ-а. Претходно смо показали да су ДНК вакцине које кодирај

Скалабилна људска ЕС култура за терапијску употребу: ширење, диференцијација, генетска модификација и регулаторна питања

Скалабилна људска ЕС култура за терапијску употребу: ширење, диференцијација, генетска модификација и регулаторна питања

Апстрактан Ембрионалне матичне ћелије за разлику од већине одраслих популација матичних ћелија могу се реплицирати у недоглед уз очување генетских, епигенетских, митохондријалних и функционалних профила. ЕСЦ су стога одличан тип ћелије кандидата за обезбеђивање банке ћелија за алогенску терапију и за увођење циљаних генетских модификација за терапијску интервенцију. Ова спосо

Потенцијал за појачану терапијску активност биолошких терапија против рака комбинацијом доксициклина

Потенцијал за појачану терапијску активност биолошких терапија против рака комбинацијом доксициклина

Субјекти Биолошка терапија Имунотерапија против рака Ћелијске терапије Генетски инжењеринг Апстрактан Упркос значајним постигнућима у клиничком превођењу терапије усвојених имунолошких ћелија, очигледно је да многи тумори укључују стратегије којима се избегава препознавање од стране рецептора изражених на имунолошким ћелијама, као што је НКГ2Д. Стратегије које стабилизују експресију лиганда за ове рецепторе могу побољшати терапеутски потенцијал ових и сродних терапија. Доксициклин инхибира матричне металопротеиназе (ММП) које делују на одцепљивање ванћелијског домена МИЦА / Б, лиганде за НКГ2Д

Нова рекомбинантна вакциниа са циљаном делецијом три вирусна гена: њена сигурност и ефикасност као онколитички вирус

Нова рекомбинантна вакциниа са циљаном делецијом три вирусна гена: њена сигурност и ефикасност као онколитички вирус

Апстрактан Да бисмо додатно побољшали сигурност и ефикасност онколитичке вируса вакциније, развили смо нови вирус са циљаним делецијама три вирусна гена који кодирају тимидин киназу и протеапоптичке / протеинске домене домаћина СПИ-1 и СПИ-2 (вСПТ). Инфекција хуманих и мишјих ћелијских линија давала је скоро еквивалент или је лошији опоравак вируса у поређењу са родитељским вирусима. Вирална инфекција активирала је више каспаза у ћелијама рака, али н

Пренос гена СХИП-1 инхибира пролиферацију ћелија јувенилне мијеломоноцитне леукемије које носе мутације КРАС2 или ПТПН11

Пренос гена СХИП-1 инхибира пролиферацију ћелија јувенилне мијеломоноцитне леукемије које носе мутације КРАС2 или ПТПН11

Апстрактан Јувенилна мијеломоноцитна леукемија (ЈММЛ) је малигна болест у раном детињству, коју карактерише преосетљивост на фактор који стимулише колонију гранулоцита / макрофага (ГМ-ЦСФ). Мутације у РАС или ПТПН11 често се откривају код ЈММЛ пацијената. Инозитол 5-фосфатаза 1 која садржи СХ2 негативан је регулатор сигнализације ГМ-ЦСФ, а инакт

Е-кадхерин доприноси посматрачком ефекту ТК / ГЦВ терапије самоубистава и појачава његову антитуморску активност у моделима рака панкреаса

Е-кадхерин доприноси посматрачком ефекту ТК / ГЦВ терапије самоубистава и појачава његову антитуморску активност у моделима рака панкреаса

Субјекти Генска терапија Канцер панкреаса Апстрактан Приступ генске терапије рака тимидин киназа / ганцикловир (ТК / ГЦВ) заснован је на индуковању цитотоксичности метаболизма ГЦВ у ћелијама тумора који експримира ТК ген херпес симплекса вируса и изложен је ГЦВ. Ефекат посматрача, посредован расјецима, преноси пренос токсичних метаболита из ћелија које експримирају ТК у суседне ћелије. Предложено је да Е-кадхерин учествује у формирању и функцији таквих расјепа. У овом истражив

Исправљање генетског оштећења мултипотентних матичних ћелија гермлине помоћу људског вештачког хромосома

Исправљање генетског оштећења мултипотентних матичних ћелија гермлине помоћу људског вештачког хромосома

Апстрактан Људски вештачки хромозоми (ХАЦ) имају неколико предности као вектора генске терапије, укључујући стабилно епизомално одржавање које избегава инсерцијске мутације и способност ношења великих генских инсерта, укључујући регулаторне елементе. Мултипотентне матичне ћелије (мГС) имају велики потенцијал за генску терапију јер се могу створити из тестиса појединца, а када се поново уведу, могу допринети специјализованој функцији било којег ткива. Као доказ к

Напредак и изгледи: генска терапија за побољшање перформанси и изгледа

Напредак и изгледи: генска терапија за побољшање перформанси и изгледа

Апстрактан Док медицинске терапије имају за циљ поништавање, смањење или уклањање болести, циљ побољшања је побољшање перформанси или изгледа изван нормалних нивоа. Разлика између две интервенције није увек јасна јер се често представљају као континуитет. Генска терапија обично има за циљ лечење или сп

Значај заштите фактора коагулације Кс на аденовирусима у хуманим серумима

Значај заштите фактора коагулације Кс на аденовирусима у хуманим серумима

Субјекти Аденовирус Протеини у крви Генска терапија Генетски вектори Апстрактан Интравенозна испорука аденовируса је оптималан пут за многе примене генске терапије. Једном када уђе у крв, фактор коагулације Кс (ФКС) веже се на капсид аденовируса и штити вирион од природних антитела и класичне неутрализаци

Ретиносцхисин генска терапија у фоторецепторима, Муллер глиа или свим ћелијама ретина у мишјем Рс1х - / -

Ретиносцхисин генска терапија у фоторецепторима, Муллер глиа или свим ћелијама ретина у мишјем Рс1х - / -

Субјекти Генска терапија Болести мрежнице Апстрактан Ретиношизија повезана са Кс, болест окарактерисана цепањем мрежнице, проузрокована је мутацијама гена ретиноскисина, који кодира вјероватно излучени протеин адхезије ћелије. Тренутно не постоји ефикасан третман за ретиносцхисис, мада вирусне векторско посредоване генске надомјесне терапије нуде обећавајуће. Искористили смо интравитреалну испоруку три различита ААВ ве

Дизајн магнетних полиплекса ефикасно преузетих дендритичким ћелијама за побољшану испоруку ДНК вакцине

Дизајн магнетних полиплекса ефикасно преузетих дендритичким ћелијама за побољшану испоруку ДНК вакцине

Субјекти Дендритичне ћелије ДНК вакцине Достава лекова Трансфекција Апстрактан Децентричне ћелије (ДЦ) које циљају вакцину захтевају високу ефикасност уноса, а потом следе ДЦ активирање и сазревање. Користили смо магнетне векторе који садрже суперпарамагнетне наночестице гвожђе-оксида обложене полиетиленимином (ПЕИ), са хијалуронском киселином (ХА) различите молек