Утицај хипертензије на ремоделирање крвних судова код пацијената са псоријатичним артритисом | часопис о људској хипертензији

Утицај хипертензије на ремоделирање крвних судова код пацијената са псоријатичним артритисом | часопис о људској хипертензији

Anonim

Субјекти

  • Хипертензија
  • Псоријатски артритис
  • Васкуларне болести

Апстрактан

Проучавали смо утицај хипертензије заједно са традиционалним и новим факторима кардиоваскуларног ризика на структурна и функционална својства артерија код пацијената са псоријатичним артритисом (ПсА). Испитали смо 42 испитаника ПсА (у доби од 51 ± 9 година) стратификованих према хипертензивном статусу (19 нормотензивних, ПсА-НТ и 23 хипертензивна, ПсА-ХТ). Тридесет осам нормотензивних испитаника (Ц-НТ) и 23 хипертензива (Ц-ХТ) упоредивих по старости и полу послужили су као контрола. Средња дебљина интимног медија каротиде (средња-ИМТ) и средња вредност максималне ИМТ (М-Мак) су процењене ултразвуком у сегменту каротидне артерије. Пост-оклузијска дилатација брахијалне артерије пост-оклузија процењена је ултразвуком. Ови параметри су били у корелацији са факторима ризика, маркерима упале и активношћу болести. Вредности средњег ИМТ-а биле су веће у обе групе болесника са ПСА у поређењу са Ц-НТ (0, 68 мм у ПсА-НТ и 0, 75 мм у ПсА-ХТ у односу на 0, 61 мм у Ц-НТ). ПсА-ХТ је показао већи М-Мак (0, 95 мм) у односу на Ц-ХТ (0, 71 мм) и ПсА-НТ (0, 79 мм). ФМД је ослабљен код испитаника ПсА у поређењу са Ц-НТ (5, 7% у ПсА-НТ и 6, 0% ПсА-ХТ у односу на 9, 3% у Ц-НТ), док није било разлике између ПсА-ХТ, ПсА-НТ и Ц- ХТ групе. Вредности каротидног ИМТ биле су директно повезане са фактором некрозе тумора (ТНФ) -α, остеопротегерином (ОПГ), крвним притиском и нивоом липидног профила. ФМД је показао обрнут однос са ТНФ-а и крвним притиском, али нема корелације са липидима. Закључно, ПсА пер се подразумева протерогена преградња, која је појачана хипертензивним статусом. ТНФ-α и ОПГ могу имати независну улогу у развоју таквих васкуларних оштећења.

Увод

Реуматске болести су често повезане са кардиоваскуларним болестима, јер је повећан кардиоваскуларни морбидитет и смртност примећен код неколико реуматских болести посредованих имунолошким системом. 1 Релативни ризици за болест повезана са атеросклерозом крећу се од ∼ 1, 6 код анкилозирајућих спондилитиса и псоријатичног артритиса (ПсА) до 3, 0 код реуматоидног артритиса и 6, 0 код системског еритематозног лупуса. 2 Многе студије сугерисале су да су основни механизми повезани са комбинацијом инфламаторних и имунолошких фактора, укључујући Ц-реактивни протеин, повећани ниво оксидованих липида (као што је оксидовани липопротеин ниског густина), урегулацију адхезивних молекула и цитокина попут хемотактика моноцита протеин-1, фактор некрозе тумора (ТНФ) -α, интерферон-и, интерлеукин (ИЛ) -1 и ИЛ-12. 1, 2 Хронична псоријаза плака је имуно посредовано упално стање коже које утиче на – 1–2% опште популације. 3 Десет до тридесет процената ових пацијената истовремено пати од ПСА, а многи пацијенти имају и друге коморбидне поремећаје, укључујући гојазност, дијабетес, дислипидемију, хипертензију и повећану стопу кардиоваскуларних болести. Било је неколико извештаја који указују на повезаност псоријазе и атеросклерозе. 4, 5, 6, 7

С друге стране, атеросклероза се може посматрати као хронично упално стање стијенке суда. Схваћено је да упала има улогу не само у акутној руптури плака већ и у развоју саме атеросклеротске лезије. 8 Неколико имуно / аутоимунских фактора има своју улогу у атерогенези: макрофаги се премештају у ћелије од пене; активиране Т ћелије; аутоантитела; аутоантигени који су састојци зидова посуда и честице холестерола; и цитокини које луче ћелије унутар атеросклеротског плака, укључујући ИЛ, ТНФ-а, интерферон-γ, фактор раста који потиче из тромбоцита. Дакле, сложена интеракција молекула и ћелија одговорна је за повећање интимног слоја, што на крају води до развоја и напредовања плака. Штавише, активатор рецептора нуклеарног фактора каппа Б (РАНК), остеопротегерин (ОПГ) и њихов лиганд РАНК лиганд су нови скуп протеина унутар породице рецептора ТНФ / ТНФ који су потребни за контролу коштане ремоделације. Многе студије су откриле учешће молекулског система лиганда ОПГ / РАНК / РАНК у преуређивању васкуларних структура, кроз његову интеракцију са имунолошким и про-калцифичним ћелијама. 9, 10

Циљ ове студије био је проценити обим и прогресију субклиничке атеросклерозе код пацијената са псА проучавањем неких структурних и функционалних својстава артерија. Мерења дебљине интимних медија (ИМТ) ултразвуком и процена ендотелне функције проточном посредованом вазодилатацијом (ФМД) две су неинвазивне методе које анализирају структурална и функционална својства стијенке суда који се могу користити као маркери ране атеросклерозе . 11, 12 Параметри субклиничке атеросклерозе били су у корелацији са традиционалним и нетрадиционалним факторима ризика, нарочито маркерима запаљења и нивоом ОПГ у серуму.

Резултати

Општи подаци испитиваних група приказани су у Табели 1. ПсА-НТ приказује сличне СБП и ДБП вредности у поређењу са Ц-НТ испитаницима ( П = 0, 87 и П = 0, 310, респективно). СБП и ДБП су такође били слични код пацијената са псА-ХТ у поређењу са Ц-ХТ испитаницима ( П = 0, 081 и П = 0, 595, респективно). Индекс телесне масе (БМИ) и опсег струка били су виши код две групе хипертензива у поређењу са Ц-НТ испитаницима и ПсА-НТ пацијентима. Значајне разлике нису пронађене у липидном профилу и гликемији међу четири групе (Табела 1). Нивои ТНФ-α, ИЛ-6, Ц-реактивног протеина високе осетљивости и ОПГ били су много виши код пацијената са ПСА него у контролних група, док је фактор раста васкуларног ендотела упоредив у свим групама (Табела 1).

Табела пуне величине

Нађен је већи просечни ИМТ код пацијената са ПСА у поређењу са Ц-НТ испитаницима (Табела 2). Пацијенти са псА-ХТ показали су већи М-Мак у односу на ПсА-НТ ( П = 0, 019), Ц-ХТ ( П = 0, 009) и Ц-НТ ( П <0, 0005) група (Табела 2, Слика 1). Након прилагођавања старости, полу, БМИ, холестеролу и пречнику артерија, још увек је постојала значајна разлика. Након додатног прилагођавања нивоа СБП, опажена је значајна разлика за М-Мак, док је нестао за средњи-ИМТ (Табела 2). ФМД је значајно нижи у Ц-ХТ, ПсА-НТ и ПсА-ХТ у поређењу са Ц-НТ. ФМД је упоредив у ПсА-НТ, ПсА-ХТ и Ц-ХТ (Слика 1, Табела 2). Исти резултати су показани након прилагођавања старости, пола, БМИ, холестерола, пречника артерије и нивоа СБП (Табела 2). Одговор глицерил тринитрата био је сличан у четири групе.

Табела пуне величине

Image

Субклиничка атеросклероза код пацијената са псА. М-Мак, параметар напредне про-атерогене ремоделирања, порастао је код пацијената са ПсА-НТ и ПсА-ХТ у поређењу са њиховим контролним групама. У поређењу са Ц-НТ, ФМД је био отежан код Ц-ХТ-а и код пацијената са ПСА, без обзира на хипертензивни статус. Анализа варијанце и двострани Тукеи-ов пост-хоц тест (п). Пријављени су средњи распон ± сд и интерквартил. М-Мак, кумулативна средња вредност максимално-ИМТ ФМД, вазодилатација посредована протоком. ПсА, псоријатични артритис. Ц-НТ, нормотензивне контроле; Ц-ХТ, хипертензивни пацијенти; ПсА-НТ, нормотензивни пацијенти са псоријатичним артритисом; ПсА-ХТ, пацијенти са хипертензивним псоријатичним артритисом.

Слика пуне величине

У целој кохорти и средња вредност ИМТ и М-Мак су била значајно повезана са нивоима ТНФ-α и ОПГ, као и са класичним факторима ризика, укључујући старост, БМИ, струк, параметре БП и липидни профил (допунска табела). ФМД је обрнуто повезан са ТНФ-а, а БП у мањој мери. ФМД није био повезан ни са старошћу ни са липидним параметрима (допунска табела). Ниједан од васкуларних параметара није био повезан са оценом активности болести 28. Само присуство нелагодности и / или бола (један није проблем, а 10 најгори проблем) како су болесници пријавили било је слабо повезано са М-Маком ( р = 0, 325, П = 0, 041). Мултиваријантна линеарна регресијска анализа потврдила је однос М-Мак-а са старошћу, хипертензијом, триглицеридима и нарочито ОПГ-ом (Слика 2). Користећи исти приступ, потврђен је инверзни однос ФМД са ТНФ-α (није приказан). Узимајући Ц-НТ као референтну групу и М-Мак0, 9 мм као пресек за повишену интимну лезију, значајно је повећан ризик од васкуларних оштећења у остале три групе, посебно када су присутни ПсА и хипертензија. заједно ( П за тренд 0, 001) (Табела 3).

Image

Поступно вишеструка регресијска анализа за факторе потенцијално повезане са М-Мак-ом (најбоље одговара моделу). Прилагођена вредност Р2 : прилагођена варијанца. М-Мак, кумулативна средња вредност максималног ИМТ (мм); ОПГ, остеопротегерин у серуму (пг л -1 ); ТГ, триглицериди (мг дл- 1 ); ХБП, присутност хипертензије; ПсА, присуство ПСА.

Слика пуне величине

Табела пуне величине

Дискусија

Субклиничка атеросклероза је појачана код ПСА у поређењу са контролама. Први пут смо показали да је код испитаника са ПСА хипертензивни статус повезан са даљим повећањем вредности ИМТ, док је ФМД ослабљен без обзира на висок ниво крвног притиска. Васкуларно учешће у ПСА приписано је ендотелној дисфункцији / оштећењу услед традиционалних кардиоваскуларних фактора ризика, хроничне упале или имунолошких промена. 1, 2, 18 Конкретно, атерогенеза код пацијената са ПСА може бити подстакнута хроничним упалним стањем и / или услед неравнотежне секреције противупалних цитокина. 18 И ПСА и атеросклероза ће вероватно бити посредовани заједничким механизмима који укључују активацију ћелија које експримирају Т помоћни тип цитокина типа 1 (ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-10 и интерферон) који напокон могу индуковати високе нивое циркулације ТНФ-α, што доводи до активирања макрофага. 18 Заузврат, ове ћелије могу да врше цитотоксичну активност на ендотелним ћелијама. Остали упални посредници укључени у патогенезу и атеросклеротичних лезија и ПсА су леукотриене. Конкретно, леукотриен Б4 делује кроз регрутовање неутрофила у подручја оштећења ткива, на тај начин подстичући производњу инфламаторних цитокина од стране различитих имуних ћелија. 19, 20 Међутим, није утврђена релативна важност различитих механизама и специфичне улоге хипертензије.

У групи од 59 пацијената са псА без фактора кардиоваскуларног ризика или клинички очигледних кардиоваскуларних болести, Гонзалез-Јуанатеи ет ал. 4 приметили су већи ИМТ у заједничкој десној каротидној артерији у поређењу са здравим Ц-НТ. Пацијенти са псА такође су показали ендотелну дисфункцију, што је процењено ФМД. 21 Међутим, у овим истраживањима је присуство хипертензије или дислипидемије били критеријуми за искључење. Још једна студија случаја контроле од 40 ПсА од Едер ет ал. , 5 су пријавили да су пацијенти имали већи ИМТ, мерено билатерално у свим сегментима каротидне артерије, у поређењу са контролама. Независна улога хипертензивног статуса није у потпуности утврђена, јер директна поређење ПсА-ХТ са ПСА-НТ није спроведено. У недавном истраживању кардиоваскуларног ризика од реуматских болести (ЦаРРД), ПсА третиран са анти-ТНФ-α агенсима показао је нижи степен ИМТ у заједничкој каротидној артерији и сијалици у поређењу са онима у традиционалним антиреуматским лековима који модификују болест (ДМАРДс) и контролише добро. 6 У нашој студији ниједан пацијент са ПСА није лечен биолошким агенсима. Штавише, у ЦаРРД студији није дата улога хипертензије. У нашој серији демографска категорија четири групе била је упоредива осим БМИ која је била већа у две групе хипертензива (Табела 1). Вриједности ИМТ-а биле су значајно веће у ПсА-НТ у поређењу са Ц-НТ у смислу просечних и М-Мак (Табела 2, Слика 1). Овај налаз је био још очитији у ПсА-ХТ у поређењу са Ц-ХТ. То значи да је, структурално гледано, ПСА сама по себи била повезана са напредовањем каротидне ИМТ, укључујући фокални, локално напредни ИМТ. Овај процес је додатно убрзан присуством високог крвног притиска. Као што је приказано у Табели 3 а, значајно је повећан ризик од узнапредовалог оштећења крвних жила, изражен М-Мак, код пацијената који пате и од ПСА и од хипертензије. Међу различитим факторима који утичу на степен каротидне ИМТ, висок ниво крвног притиска је главни фактор, заједно са годинама, БМИ, хиперлипидемијама и физичком активношћу. 22 Хипертензија убрзава атеросклеротски процес преко вазоактивних пептида ангиотензин ИИ и ендотелина-1, активирајући упалне механизме оксидативног стреса у зиду артерија, изазивајући прекомерну експресију адхезијских молекула и упалних посредника, активирање НФ-кБ, повећану разградњу азотног оксида и одвајање азот оксид синтазе. 23 Коначно, то би резултирало ендотелном дисфункцијом и растом миоинтималних ћелија. Приметили смо да, када хипертензија коегзистира са псА, долази до наглог повећања ризика од узнапредовалог оштећења крвних жила, израженог М-Маком (Табеле 2 и 3).

Међутим, код пацијената са ПСА функционална својства артерија процењена ФМД брахијалне артерије су ослабљена без обзира на присуство или одсуство хипертензије. У поређењу са Ц-НТ, ФМД је подједнако ослабљен код хипертензива и ПСА или када је била присутна комбинација оба стања (Табела 2, Слика 1), што подржава стајалиште да је ендотелна дисфункција изазвана и високим крвним притиском и ПсА. Као и у целој кохорти, проучавали смо нормотензивне субјекте, заједно са хипертензивним лијековима и пацијентима погођеним ПСА, задржана је очекивана инверзна веза између нивоа крвног притиска и вредности ФМД. С друге стране, утицај хипертензије на псоријатичне испитанице био је засјењен упалним теретом ПсА. Одсуство адитивног оштећења ФМД указује на то да присуство и ПСА и хипертензије вероватно може резултирати интеракцијом мањом од адитива. Значајна, обрнута веза између ФМД и ТНФ-α указује на то да код пацијената са псА висок ниво инфламације има велику, штетну улогу у компромитовању васкуларне реактивности.

Као што се очекивало, повећан ниво инфламаторних цитокина примећен је у ПсА (Табела 1). То се посебно односило на ТНФ-α и ОПГ. Средњи ИМТ и М-Мак били су директно повезани са нивоима ТНФ-а и ОПГ у плазми, док је ФМД био обрнуто повезан са ТНФ-α и на њега није утицао ОПГ (допунска табела). Раније је забележена слаба веза између нивоа ТНФ-α и каротидног ИМТ. 24 нивоа ТНФ-а били су бољи у вези са појавом кардиоваскуларних догађаја вероватно кроз индукцију ендотелне дисфункције. 25 ТНФ-α регулише експресију / активност азотног оксида синтазе, што заузврат директно утиче на производњу азотног оксида. 26 Предложено је неколико механизама за индукцију / активацију азот-оксид синтазе ТНФ-α, укључујући интеракцију између ТНФ-α и матичних ћелија. Међутим, многи до сада проучени механизми се заснивају на ин витро студијама, а физиолошка релевантност ових налаза остаје да се потврди ин виво . 26

Показало се да серумски ОПГ делује као независни фактор ризика за прогресију каротидне атеросклерозе и појаву кардиоваскуларних болести у популацијским истраживањима 27, као и на пацијентима са реуматоидним артритисом. 28 ОПГ је у комбинацији са другим маркерима упале предложен као алат за скрининг ПСА од псоријазе, мада је код првог примећен опаки пораст у поређењу с другим. 29 Заиста смо приметили значајно веће нивое ОПГ-а у ПСА, посебно код особа са хипертензијом (Табела 1). У четири групе, ниво ОПГ-а био је повезан са степеном средње вредности ИМТ и М-Мак, али не и са ФМД (допунска табела 1). У анализи вишеструке регресије, ОПГ је био један од главних предиктора средњег нивоа ИМТ и М-Мак (слика 2). Потенцијални механизам за повећање ОПГ представљен је инфламаторним процесом ПсА, који је карактерисан мононуклеарном инфилтрацијом ћелије. 30 Мноштво активираних моноцита, заједно са деловањем ТНФ-а, такође може изазвати прекомерну експресију ОПГ од стране васкуларних ћелија. Иако је учешће ОПГ-а у атерогенези још увек контроверзно, неке студије су показале директан ефекат овог посредника у промоцији миграције / пролиферације глатких мишићних 32, 32 што је добро обележје каротидне прогресије ИМТ. 33

Закључно, субклиничка атеросклероза је појачана код пацијената са ПСА у поређењу са Ц-НТ. Код пацијената са ПСА, хипертензивни статус и ниво ОПГ-а повезани су са даљим повећањем неких параметара про-атерогене ремоделације каротидних артерија, нарочито М-Мак-а. Функционална својства васкуларног зида, како је процењена ФМД, била су ометана код пацијената са ПСА без обзира на хипертензивни статус, што сугерише штетну улогу за ТНФ-α.

Image

Додатне информације

Ворд документи

  1. 1.

    Допунска табела 1

  2. 2

    Додатна табела 2

  3. 3.

    Додатна табела 3

    Додатне информације прате овај рад на вебсајту Јоурнал оф Хуман Хипертеннсион (//ввв.натуре.цом/јхх)