Онкогена (Април 2020)

Црумбс интерактивно дјелује с Кспд за контролу нуклеарне диобе у Дросопхили

Црумбс интерактивно дјелује с Кспд за контролу нуклеарне диобе у Дросопхили

Субјекти Развојна биологија Апстрактан Породичне протеине мрвице (Црб) су кључне за поларитет ћелија. Последња истраживања показују да су такође укључена у регулацију раста и рак. Међутим, није добро разумети како Црб учествује у митотским процесима. Овде извештавамо да је Дросопхила Црб критично укључена у нуклеарну поделу инт

Очуване карактеристике ћелија рака дефинишу њихову осетљивост на смрт изазвану ХАМЛЕТ-ом; ц-Миц и гликолиза

Очуване карактеристике ћелија рака дефинишу њихову осетљивост на смрт изазвану ХАМЛЕТ-ом; ц-Миц и гликолиза

Субјекти Метаболизам рака Терапија рака Ћелијска смрт Онкогени Апстрактан ХАМЛЕТ је први члан нове породице туморицидних протеинско-липидних комплекса који убијају ћелије рака широко, штедећи здраве, диференциране ћелије. Многе и различите врсте туморских ћелија осетљиве су на смртоносни ефекат, што сугерише да ХАМЛЕТ идентификује и активира сачуване путеве смрти у ћелијама рака. Овде смо истражили молекулар

ЕМКС2 се епигенетички утишава и сузбија раст људског карцинома плућа

ЕМКС2 се епигенетички утишава и сузбија раст људског карцинома плућа

Субјекти Ћелијска сигнализација Метилација ДНК Рак плућа Протеини супресор тумора Исправљање овог чланка објављено је 04. новембра 2010 Апстрактан Рак плућа је чест карцином и водећи узрок смрти повезане са раком широм света. Аберантна активација ВНТ сигнализације подразумева канцерогенезу плућа. ЕМКС2, хумани хомолог гена празних спирала Дросопхила је фактор транскрипције који садржи хомеодомене. Функција

Тромбин цепа облике молекулске масе основног фактора раста фибробласта (ФГФ-2): нови механизам за контролу ФГФ-2 и активности тромбина

Тромбин цепа облике молекулске масе основног фактора раста фибробласта (ФГФ-2): нови механизам за контролу ФГФ-2 и активности тромбина

Апстрактан Фгф-2 ген кодира облике ниске молекуларне масе (ЛМВ, 18 кДа) и високе молекулске масе (ХМВ, 22–24 кДа) који потичу из алтернативног превођења једне мРНА и показују различите биолошке функције. Фактор раста-2 фибробласта ХМВ инхибира миграцију ћелије и индукује ћелијску трансформацију или заустављање раста на начин зависан од ћелије и зависи од врсте

Рационалне комбинације сиРНА које циљају Плк1 са лековима против рака дојке

Рационалне комбинације сиРНА које циљају Плк1 са лековима против рака дојке

Апстрактан Често коришћени лекови за лечење пацијената оболелих од карцинома дојке попут паклитаксела и Херцептина често показују јаке нуспојаве или изазивају резистенцију у клиничким окружењима. Стога смо анализирали комбинацију малих ПФК1 (поло-сличне киназе 1) специфичних малих интерферирајућих РНА (сиРНА), моћног алата за изазивање „митотичке катастрофе“ у ћ

ВПС34 стимулација п62 фосфорилације за прогресију рака

ВПС34 стимулација п62 фосфорилације за прогресију рака

Субјекти Аутопхаги Онкогени Апстрактан Впс34, липидна киназа ИИИ класе ПтдИнс3 која је укључена у контролу и аутопхагичког и ендоцитног система, интензивно је проучавана у бројним основним ћелијским процесима. Накупљање доказа указује да Впс34 такође може допринети развоју и напредовању хуманог карцинома. Међутим, механизам Впс34 у туморигенези остаје недостижан. Овде извештавамо о

Протеин-3 који веже фактор раста инзулину (ИГФБП-3) делује као супресија инвазије и метастаза у ендометриоидном карциному јајника

Протеин-3 који веже фактор раста инзулину (ИГФБП-3) делује као супресија инвазије и метастаза у ендометриоидном карциному јајника

Апстрактан Метастаза и инвазија јављају се код већине епителних карцинома јајника при дијагностици. Да бисмо разграничили молекуларни потпис у инвазији рака јајника, успоставили смо и окарактерисали ћелијску линију ОВТВ59-П0 хуманог јајника ендометриоидног карцинома (ЕЦ) и његове подлине (П1 – П4, редоследом повећања инвазивне активности). П4 је показао бржу миграцију и већу формацију ксенографа са метастазама него П0. Анализом микроарки различите експресије гена међу П0 – П4 подлинама откривено је да је једна група гена негативно повезана са инвазијом рака. Међу тим генима, ИГФБП-3 идентификов

Нивои ПАТ4 контролишу осетљивост на аминокиселине рамицицин-резистентног мТОРЦ1 од Голгија и утичу на клинички исход колоректалног карцинома

Нивои ПАТ4 контролишу осетљивост на аминокиселине рамицицин-резистентног мТОРЦ1 од Голгија и утичу на клинички исход колоректалног карцинома

Субјекти Микро окружење рака Апстрактан Ћелије тумора могу користити стратегије које их чине отпорним на ускраћивање хранљивих састојака како би надмашиле своје комшије. Кључни интегратор реакција ћелије на гладовање и друге стресове је механички циљ рапамицин комплекса 1 (мТОРЦ1) овисан о аминокиселинама. Актива

Интерлеукин-18 је критични фактор за миграцију васкуларног ендотелног фактора раста у ћелијским линијама карцинома желуца код људи

Интерлеукин-18 је критични фактор за миграцију васкуларног ендотелног фактора раста у ћелијским линијама карцинома желуца код људи

Апстрактан Миграција ћелије и ангиогенеза су кључни кораци метастазирања тумора. Међутим, механизам миграције који регулише васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ), моћан регулатор ангиогенезе, није у потпуности разјашњен. Ова студија је испитивала однос између ВЕГФ и миграције, заједно са механизмом који учествује у ВЕГФ-регулираној миграцији ћелија карцинома желуца код људи. Ниво ћелијске миграције је пове

Нови алтернативно зачињени АДАМ8 изоформи доприносе агресивном коштаном метастатском фенотипу рака плућа

Нови алтернативно зачињени АДАМ8 изоформи доприносе агресивном коштаном метастатском фенотипу рака плућа

Субјекти Алтернативно спајање Метастазе на костима Рак плућа Апстрактан АДАМ-ови (дезинтегрин и металопротеаза) су трансмембрански протеини који су укључени у различите физиолошке процесе и туморигенезу. Недавно је АДАМ8 повезан са лошом прогнозом карцинома плућа. Међутим, његов допринос туморигенези у контексту метастаза рака плућа остаје непознат. Нативни нивои експресије

Транскрипт регулисан кокаином и амфетамином посредује лиганд-независно активирање ЕРα и независан је прогностички фактор код рака дојке негативног чвора

Транскрипт регулисан кокаином и амфетамином посредује лиганд-независно активирање ЕРα и независан је прогностички фактор код рака дојке негативног чвора

Субјекти Карцином дојке Ћелијска сигнализација Прогноза Биомаркери тумора Апстрактан Персонализована медицина захтева идентификацију недвосмислених прогностичких и предиктивних биомаркера за информисање о терапијским одлукама. У овом контексту, о управљању карциномом дојке негативним лимфним чворовима предмет је великих расправа са посебним нагласком на захтев за адјувантном хемотерапијом. Идентификација прогностичких и пред

Улога фактора 4 транскрипције ХМГ кутије транскрипције са СРЈ (СОКС4) у туморигенези и метастазама: пријатељ или непријатељ?

Улога фактора 4 транскрипције ХМГ кутије транскрипције са СРЈ (СОКС4) у туморигенези и метастазама: пријатељ или непријатељ?

Субјекти Рак Метастасис Онкогенеза Фактори транскрипције Апстрактан Развој и напредовање рака посредују изменама у транскрипцијским мрежама, што резултира поремећеном равнотежом између активности онкогена и гена за супресор тумора. Фактори транскрипције имају способност регулисања глобалних профила транскрипције, па се према томе често открива да дерегулишу своју експресију и функцију током туморигенезе. Фактор 4 транскрипције с

Ц-Миц осиромашење инхибира пролиферацију ћелија хуманог тумора у различитим фазама ћелијског циклуса

Ц-Миц осиромашење инхибира пролиферацију ћелија хуманог тумора у различитим фазама ћелијског циклуса

Апстрактан Главна улога за ц-Миц у пролиферацији нормалних ћелија приписује се његовој способности да промовише напредовање кроз Гл и у С фазу ћелијског циклуса. Апсолутни захтеви ц-Миц за напредовање ћелијског циклуса у ћелијама хуманог тумора нису свеобухватно решени. У овом раду смо користили експресијски вектор РНА (схРНА) кратке длачице на бази лентивируса да стабилно смањимо експресију ц-Миц у великом броју хуманих ћелијских линија и у три различите врсте нормалних ћелија човека. У свим

РхоА покреће специфичан сигнални пут који ствара трансформирајуће микровезиле у ћелијама рака

РхоА покреће специфичан сигнални пут који ствара трансформирајуће микровезиле у ћелијама рака

Субјекти Рак Ћелијска сигнализација Онкогенеза Апстрактан Вескуларне структуре зване микровезиле (МВ) које се испуштају са површина ћелија рака способне су да преносе онкогени терет на ћелије рака примаоца, као и на нормалне ћелије, шаљући митогене сигнале који у великој мери повећавају раст тумора. Пошто су МВ стабилне у циркулацији, оне такође могу имати кључну улогу у секундарној колонизацији и метастазама. Дакле, разумевање начина на који се стварају МВ могло би имати важне последице за ометање прогресије рака. Овде извештавамо да мала ГТПасе

П53 инхибира мРНА 3 'обраду својом интеракцијом са ЦстФ / БАРД1 комплексом

П53 инхибира мРНА 3 'обраду својом интеракцијом са ЦстФ / БАРД1 комплексом

Субјекти Оштећења и поправка ДНК РНА метаболизам Протеини супресор тумора Апстрактан Механизми који су укључени у контролу п53 зависности гена након оштећења ДНК нису у потпуности разјашњени. Овде показујемо да се крај п53 Ц повезује са факторима који су потребни за ултраљубичасту (УВ) индукцију инхибиције мРНА 3 'корака цепања реакције полиадени

Прогресија тумора дојке индукована губитком експресије БТГ2 инхибира се циљаном терапијом лапатинибом инхибитором ЕрбБ / ХЕР

Прогресија тумора дојке индукована губитком експресије БТГ2 инхибира се циљаном терапијом лапатинибом инхибитором ЕрбБ / ХЕР

Субјекти Карцином дојке Ћелијска сигнализација Циљане терапије Апстрактан Транслокациони ген Б-ћелије (2 ), БТГ2 , ген индуциран п53, потискује се у епителним ћелијама млека током гестације и дојења. У карциному дојке код људи, смањена експресија БТГ2 корелира са високим степеном и величином тумора, статусом п53, инвазијом крвних и лимфних судова, локалном

Ид-1 промовише хромозомску нестабилност модификацијом АПЦ / Ц активности током митозе као одговор на поремећај микротубула

Ид-1 промовише хромозомску нестабилност модификацијом АПЦ / Ц активности током митозе као одговор на поремећај микротубула

Апстрактан Ид-1 (инхибитор везања ДНК / диференцијал-1) игра позитивну улогу у туморигенези регулацијом вишеструких сигналних путева. Недавно се сугерише да угулација Ид-1 у ћелијама рака промовише хромозомску нестабилност. Међутим, основни молекулски механизам није познат. У овом истраживању извештавамо о новој функцији Ид-1 у регулацији митозе физичком интеракцијом са Цдц20 (протеин ћелијског циклуса 2

Дупла улога хемидесмосомалних протеина у епителу панкреаса: фосфоинозид 3-киназа одлучује

Дупла улога хемидесмосомалних протеина у епителу панкреаса: фосфоинозид 3-киназа одлучује

Субјекти Инвазија ћелија Ћелијска сигнализација Онкогенеза Канцер панкреаса Апстрактан Имајући у виду да хемо- и биотерапије нису успеле да се боре против узнапредовалог рака панкреаса, један је главни изазов идентификовање критичних догађаја који иницирају инвазију. Један почетни корак у карциногенези епитела је прекид сидрења ћелија епитела до базне мембране који могу да се обезбеде хемидесмосомима (ХД). Међутим, постојање ХД-ова у дукталном епителу панкреаса и њихова улога у канцерогенези

ДАЦТ2 је функционални супресор тумора кроз инхибирање Внт / β-катенинског пута и повезан са лошим преживљавањем код рака дебелог црева

ДАЦТ2 је функционални супресор тумора кроз инхибирање Внт / β-катенинског пута и повезан са лошим преживљавањем код рака дебелог црева

Субјекти Колоректални канцер Апстрактан Даппер хомолог (ДАЦТ) 2 један је од чланова породице Дацт гена, који су важни модулатори Внт сигналног пута. Циљ нам је да разјаснимо његову епигенетску инактивацију, биолошку функцију и клиничку импликацију код рака дебелог црева. ДАЦТ2 је утишан у пет од осам ћелијских линија рака дебелог црева, али снажно изражен у нормалним ткивима дебелог црева. Губитак експресије ДАЦТ2 је регулисан хиперметилацијом промотора. Враћајући експресију ДАЦТ2 у ћелијски

Рецептор-β (ТРβ1) штитњаче смањује пролиферацију ћелија транскрипционом инхибицијом циклина Д1, Е и А2

Рецептор-β (ТРβ1) штитњаче смањује пролиферацију ћелија транскрипционом инхибицијом циклина Д1, Е и А2

Апстрактан Рецептор хормона штитњаче-β1 (ТРβ1) припада фактору транскрипције који индукује лиганд. Претходно смо описали да стабилна експресија ТРβ1 смањује пролиферацију фибробласта смањујући ниво и активност главних регулатора преласка Г1 / С. Да разоткријемо основни молекулски механизам ове акције, истраживали смо експресију циклина Д1, Е и А2 након стимулације серума у ​​ћелијама које експримирају ТРβ1, проналазећи снажну смањивање њихове мР

Јанусово лице дендритичних ћелија код рака

Јанусово лице дендритичних ћелија код рака

Апстрактан На основу експерименталних модела и неких података о људима, можемо претпоставити да пораст тумора произлази из равнотеже између имунос надзора (вањских механизама за сузбијање тумора) и имуносубверзије коју диктирају трансформисане ћелије и / или оштећене околно микро окружење. Имуно надзор у раку углавном се ослања на конвенционалне лимфоците који врше или литичке или секреторне функције, док имуносупресија настаје из активности регулаторних Т или мијелоидних ћелија супресорских и растворљивих медијатора. Иако су спец

ЦБП / п300 ацетилтрансферазе регулишу експресију НКГ2Д лиганда на туморским ћелијама

ЦБП / п300 ацетилтрансферазе регулишу експресију НКГ2Д лиганда на туморским ћелијама

Субјекти Урођен имунитет Имунологија тумора Апстрактан Туморски надзор над природним ћелијама убица (НК) посредује рецептор цитотоксичности, природни убица, члан 2 групе Д (НКГ2Д). Лиганди за НКГ2Д се углавном не изражавају на здравим ћелијама, већ се индукују на површини малигних ћелија. До данас, индукција НКГ2Д лиганда (НКГ

Спашавање жлездане дисморфогенезе у епителу колоректалног карцинома дефицитарног ПТЕН-ом помоћу терапије циљане ППАРγ

Спашавање жлездане дисморфогенезе у епителу колоректалног карцинома дефицитарног ПТЕН-ом помоћу терапије циљане ППАРγ

Субјекти Колоректални канцер Морфогенеза Циљане терапије Апстрактан Поремећај жлездане архитектуре повезан је са лошим клиничким исходом код висококвалитетног колоректалног карцинома (ЦРЦ). Хомолог фосфатазе и тензина избрисани на хромосому десет (ПТЕН) регулише морфогени раст бенигних МДЦК (Мадин Дарби Цанине бубрега) ћелија кроз ефекте на Рхо сличну

Мтсс1 регулише сигнализацију фактора раста епидермалних ћелија карцинома главе и врата

Мтсс1 регулише сигнализацију фактора раста епидермалних ћелија карцинома главе и врата

Апстрактан Мтсс1 се налази у хромозомској регији 8к23–24, која је једна од три најчешће појачана подручја у карциному плочастих ћелија главе и врата (ХНСЦЦ). Мтсс1 се губи у метастатским ћелијама, али збуњујуће је обично прекомерно изражено у примарним туморима. Овде се бавимо могућим разлозима због којих је Мтсс1 позитивно изабран за примарне туморе. Откривамо да Мтсс1 појачава локализацију рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФ) на плазма мембрану, продужавајући с

ПКА / Смурф1 сигнализација посредована стабилизацијом Нур77 потребна је за апоптозу изазвану антиканцерогени лек цисплатином

ПКА / Смурф1 сигнализација посредована стабилизацијом Нур77 потребна је за апоптозу изазвану антиканцерогени лек цисплатином

Субјекти Апоптоза Ћелијска сигнализација Хемотерапија Апстрактан Сироти нуклеарни рецептор Нур77 регулише различите ћелијске активности, укључујући ћелијску пролиферацију, диференцијацију и апоптозу. Ц-Јун Н-терминална киназа (ЈНК) има двоструку улогу у контроли функције Нур77. Док фосфорилација Нур77 посредована ЈНК-ом позитивно регулише његову транслокацију у митохондр

ЦЕАЦАМ1, СОКС9 директна мета транскрипције идентификована у епителу дебелог црева

ЦЕАЦАМ1, СОКС9 директна мета транскрипције идентификована у епителу дебелог црева

Апстрактан Брисање гена фактора транскрипције СОКС9 у цревима мишева утиче на морфологију епитела дебелог црева и доводи до хиперплазије. Ипак, директни транскрипциони циљеви СОКС9 у овом ткиву још увек нису познати. Анализом микрораста утврдили смо карциноембрионски адхезијски ћелијски молекул 1 ( ЦЕАЦАМ1 ) супресорског тумора као могући циљни ген СОКС9, а ми овде показујемо да СОКС9 појачава

Цлаудин-1 индукује епително-мезенхимски прелаз активирањем сигналног пута ц-Абл-ЕРК у ћелијама јетре човека

Цлаудин-1 индукује епително-мезенхимски прелаз активирањем сигналног пута ц-Абл-ЕРК у ћелијама јетре човека

Субјекти Ћелијска сигнализација Епителијски-мезенхимски прелаз Рак јетре Онкогени Исправљање овог чланка објављено је 14. новембра 2016 Апстрактан Цлаудини (ЦЛДН) су породица интегралних мембранских протеина који су средишњи за формирање уских спојева, структура које учествују у трансцелуларном транспорту и станичном расту и диференцијацији и критичне су за одржавање ћелијског поларитета. Недавна истраживања пружила су доказе да се ЦЛДН аберантно изражавају у различитим врстама карцинома код људи, укључујући хепатоцелуларне карциноми (ХЦЦ). Међутим, мало се зна о томе како је експресија ЦЛДН-а

Е-кадхерин негативно регулише неопластични раст не-ситног ћелијског карцинома плућа: улога Рхо ГТПаза

Е-кадхерин негативно регулише неопластични раст не-ситног ћелијског карцинома плућа: улога Рхо ГТПаза

Субјекти Кадхерини Нон-ћелијски карцином плућа Онкогенеза Апстрактан Неделоцелијски карцином плућа (НСЦЛЦ) који експримирају протеин адхезије ћелијске површине Е-кадхерин могу имати бољу прогнозу од тумора негативних на Е-кадхерин. Овде смо открили значајну инхибицију раста независно од усидрења у меком агару и миграцији ћелија у свакој од четири НСЦЛЦ линије стабилно трансфициране с Е-кадхерином. Инхибицијски ефекти нису бил

Метилтрансферазе посредују ћелијску меморију генотоксичне увреде

Метилтрансферазе посредују ћелијску меморију генотоксичне увреде

Субјекти Рак Епигенетска меморија Геномска нестабилност Трансферазе Апстрактан Карактеризација директних ефеката агенаса који оштећују ДНК показује како ДНК лезије доводе до специфичних мутација. Ипак, серум преживелих из Хирошиме, ликвидатора у Чернобилу и пацијената са радиотерапијом може изазвати кластогени ефекат на наивне ћелије, показујући индиректну индукци

Истовремена смањивање ЦДК инхибитора п18Инк4ц и п27Кип1 је потребна за митогенезу посредовану МЕН2А-РЕТ

Истовремена смањивање ЦДК инхибитора п18Инк4ц и п27Кип1 је потребна за митогенезу посредовану МЕН2А-РЕТ

Апстрактан Мултипла ендокрина неоплазија типа 2А (МЕН2А) предиспонирана је мутацијама у РЕТ прото-онкогену. Слаба експресија инхибитора киназе овисне о циклину (ЦДКИ) п27 Кип1 присутан је у туморима штитне жлезде, а новији докази показују да је п27 дерегулација активног мутанта РЕТ, РЕТ / ПТЦ1, пронађена у папиларном карциному штитњаче. Ово имплицира смањену активност п27 као важан догађај током туморигенезе штитне жлезде. Међутим, п27 - / - мишеви развијају туморе сличне МЕН-у само у комбинацији са губитком другог ЦДКИ, п18 Инк4ц . Ово сугерише да п18 и п27 функционално сарађују у сузбијању ту

Циљано прилагођавање протеина Таб2 као нов приступ за повраћај резистенције на таксиксифен у ћелијама рака дојке

Циљано прилагођавање протеина Таб2 као нов приступ за повраћај резистенције на таксиксифен у ћелијама рака дојке

Субјекти Карцином дојке Терапијска резистенција против рака Идентификација циља Оригинални чланак објављен је 16. јануара 2012. године Исправка до: Онцогене (2012) 31 , 4353–4361; објављено на мрежи 16. јануара 2012; дои: 10.1038 / онц.2011.627 Након објављивања чланка, аутори су приметили две грешке. Прво, легенда о слици 1б је нехотице сачуван

Проапоптотско једињење АРЦ циља Акт и Н-миц у ћелијама неуробластома

Проапоптотско једињење АРЦ циља Акт и Н-миц у ћелијама неуробластома

Апстрактан Претходно смо описали идентификацију нуклеозидног аналогног транскрипционог инхибитора АРЦ (4-амино-6-хидразино-7- п -Д -рибофуранозил-7Х-пироло [2, 3-д] -пиримидин-5-карбоксамид) који је био у стању да индукује апоптозу у ћелијским линијама карцинома различитог порекла. Овде извештавамо о карактеризацији АРЦ-а на панелу ћелијских линија неуробластома. Открили смо да су ове ћелијске линије више од 10 пута осетљиве на АРЦ него на добро познати нуклеозидни аналог ДРБ (5, 6-дихлоро-л- п -Д -риб

Укључивање пута СКП2-п27КИП1 у сузбијање пролиферације ћелија рака од стране РЕЦК-а

Укључивање пута СКП2-п27КИП1 у сузбијање пролиферације ћелија рака од стране РЕЦК-а

Субјекти Рак Раст ћелија Ћелијска сигнализација Апстрактан Мембрана усидрена матриксом металопротеиназа-регулатор РЕЦК често се смањује код рака; у неким случајевима примећена је значајна повезаност између нивоа заосталог РЕЦК-а у ресетираним туморима и преживљавања пацијента. Надаље, обнављање експресије РЕЦК-а у одређеним ћелијским линијама које потичу од рака резултира смањеном туморском способношћу. Овде извештавамо да акутна експресија РЕЦК у ћелијама карцинома дебелог црева резултира заустављањем ћелијско

Код микроРНА за метастазу рака простате

Код микроРНА за метастазу рака простате

Субјекти Превенција рака Апстрактан Иако је развој метастаза у кости главни штетни догађај код рака простате, молекуларни механизми одговорни за навођење и уништавање костију остају непознати. Овде показујемо да губитак миР-15 и миР-16 у сарадњи са повећаном експресијом миР-21 потичу ширење карцинома простате и лезије костију. Ова комбинација микроРНА да

Ниске дозе паклитаксела синергирају онколитичким аденовирусима митотичким клизањем и апоптозом код рака јајника

Ниске дозе паклитаксела синергирају онколитичким аденовирусима митотичким клизањем и апоптозом код рака јајника

Субјекти Аденовирус Клиничка фармакологија Микротубуле Рак јајника Апстрактан Лијек стабилизатор микротубуле паклитаксел има активност код рецидиваног рака јајника. дл 922-947, онколитички аденовирус са 24-бп делецијом у Е1А ЦР2, селективно се репродукује унутар и лизира ћелије дисрегулираним Рб путем и има

ХПВ Е6 онкопротеин циља хистон метилтрансферазе ради модулације транскрипције специфичних гена

ХПВ Е6 онкопротеин циља хистон метилтрансферазе ради модулације транскрипције специфичних гена

Апстрактан Експресија вирусних протеина изазива важне епигенетичке промене које воде до ненормалног раста ћелија. Да ли вирусни протеини директно циљају хистон метилтрансферазе (ХМТс), кључни породични ензим за епигенетску регулацију, и модулирају њихове ензимске активности, остаје неизвесно. Овде показујемо да Е6 протеини и хуманог папилома вируса ниског ризика и високог ризика (ХПВ) делују у интеракцији са три коактиватора ХМТ-а, ЦАРМ1, ПРМТ1 и СЕТ7, и смањују њихове ензимске активности ин витро и у ХПЛ-трансформираним ћелијама ХеЛа. П

Улога 5 'непреведене регије у транслацијској супресији ОКЛ38 мРНА у хепатоцелуларном карциному

Улога 5 'непреведене регије у транслацијској супресији ОКЛ38 мРНА у хепатоцелуларном карциному

Апстрактан Хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) је шести најчешћи карцином на свету. ОКЛ38 је ген за инхибицију раста изазван трудноћом и његова експресија се губи у различитим ћелијским линијама рака дојке и тумору бубрега. Да бисмо утврдили улогу ОКЛ38 експресије у ХЦЦ-у, истраживали смо његову експресију у различитим ХЦЦ узорцима и ћелијским линијама карцинома јетре. Вестерн блот анализа је открила

Сузбијање ППН / МГ61 смањује Внт / β-катенин сигнални пут и индукује апоптозу код рака плућа код људи

Сузбијање ППН / МГ61 смањује Внт / β-катенин сигнални пут и индукује апоптозу код рака плућа код људи

Апстрактан Показано је да породични протеини породице Винглесс и инт (Внт) имају важну улогу у одлучивању ћелије и понашања у више фаза током развоја и туморигенезе. Један од гена за поларитет сегмента Дросопхила, ген дизалице ( порц ), кодира еволуцијски сачувани протеин ендоплазматског ретикулума,

ХДАЦ1-везујући домен унутар ФАТС премошћује п21 преобразбу у тумогенезу изазвану зрачењем

ХДАЦ1-везујући домен унутар ФАТС премошћује п21 преобразбу у тумогенезу изазвану зрачењем

Субјекти Ацетилација Онкогени протеини Онкогенеза Апстрактан Постоји јаз између почетног формирања ћелија које носе генетски оштећења изазвана зрачењем и њиховог доприноса развоју рака. Овде откривамо претходно некрактеризовани ген ФАТС кроз приступ у целини генома и показујемо његову суштинску улогу у регулисању обиља п21 у надзору интегритета

Диференцијална субцелуларна локализација регулише активност ц-Цбл Е3 лигазе на Нотцх3 протеин у Т-ћелијској леукемији

Диференцијална субцелуларна локализација регулише активност ц-Цбл Е3 лигазе на Нотцх3 протеин у Т-ћелијској леукемији

Апстрактан Догађаји сигнализације Нотцх3 и пТα су важни за леукемогенезу Т-ћелија и карактеришу акутну лимфобластичну леукемију мишјих и хуманих Т-ћелија. Генетска аблација пТα експресије у Нотцх3 трансгеничним мишевима укида развој тумора, што указује да је пТα сигнализација пресудна за Нотцх3 посредовану леукемогенезу. Овде смо извести нову директну интеракцију између Нотцх3 и пТα. Ова интеракција доводи до регрутовања и постојаности протеина ц3-Цбл лигазе Е3 до липидних сплавова у трансгеничним тимоцитима Нотцх3-ИЦ. Супротно томе, делеција пТа у трансгеничним мишевима Нотцх3 доводи до

МицроРНА-375 циља АЕГ-1 у хепатоцелуларном карциному и сузбија раст ћелија рака јетре ин витро и ин виво

МицроРНА-375 циља АЕГ-1 у хепатоцелуларном карциному и сузбија раст ћелија рака јетре ин витро и ин виво

Апстрактан Сматра се да микроРНА (миРНА) имају фундаменталну улогу у туморигенези и имају велики потенцијал за дијагнозу и лечење рака. Међутим, улоге миРНА у хепатоцелуларној карциногенези још увек нису у потпуности разјашњене. Испитали смо аберантно експримиране миРНА укључене у хепатом, упоређујући профиле експресије миРНА у канцерозним хепатоцитима са нормалним примарним хепатоцитима човека, а 37 дисрегулираних

СРЦхинг за супстрате Срц

СРЦхинг за супстрате Срц

Субјекти Рак Медицинско истраживање Онкогени протеини Апстрактан Средином 1980-их било је јасно да је трансформаторска активност онкогеног Срц повезана са активношћу његове домене тирозин киназе и пажња се окренула идентификовању супстрата, претпостављеног следећег нивоа контроле на путу трансформације. Међу првима који су препознали потенцијал антитела специфичних за фосфотирозин, Парсонс и његове колеге покренули су ризичан приступ заснован на сачмарици који је на крају довео до клонирања цДНА и функционалне карактеристике многих данас најпознатијих Срц с

ХОКС-посредована експресија ЛМО2 у ембрионалној мезодерми рекапитулирана је у акутне леукемије

ХОКС-посредована експресија ЛМО2 у ембрионалној мезодерми рекапитулирана је у акутне леукемије

Субјекти Регулација гена Хематопоиесис Леукемија Онкогени Апстрактан Лимунски лекокемијски лекокемијски домен 2 ( ЛМО2 ) кодира кофактор транскрипције ЛИМ домена потребан за рану хематопоезу. Током ембриогенезе, ЛМО2 се такође изражава и у развоју пупољака репа и удова, експресијски образац за који сада показујемо да се рекапитулира у трансгене мишеве

БАКС инхибитор-1 појачава метастазу рака мењајући метаболизам глукозе и активирање измењивача натријум-водоника: промена митохондријске функције

БАКС инхибитор-1 појачава метастазу рака мењајући метаболизам глукозе и активирање измењивача натријум-водоника: промена митохондријске функције

Субјекти Метаболизам енергије Јон пумпе Метастасис Исправљање овог чланка објављено је 11. фебруара 2016. године Апстрактан Анти-апоптотски протеин, БАКС инхибитор-1 (БИ-1), има улогу у прогресији рака / тумора. БИ-1-прекомерно експримирајуће ћелије ХТ1080 и Б16Ф10 довеле су до веће тежине плућа и волумена тумора након убризгавања у репне вене мишева. Трансфекција БИ-1 сиР

Суптилни различити прописи касних еритроидних молекуларних догађаја помоћу ПИ3К / АКТ посредоване активације Спи-1 / ПУ.1 онкогене петље за ауторегулацију

Суптилни различити прописи касних еритроидних молекуларних догађаја помоћу ПИ3К / АКТ посредоване активације Спи-1 / ПУ.1 онкогене петље за ауторегулацију

Субјекти Акутна мијелоидна леукемија Ћелијска сигнализација Онкогени РНА спајање Апстрактан Спи-1 / ПУ.1 онкоген је регулисан јер проеритробласти пролазе терминалну диференцијацију. Уметање вируса Фриенд узводно од локуса Спи-1 / ПУ.1 доводи до конститутивне регулације Спи-1 / ПУ.1 и последичног блока у диференцијацији погођених ерит

Код меланома бета-катенин је супресор инвазије

Код меланома бета-катенин је супресор инвазије

Субјекти Инвазија ћелија Експресија гена Меланом Апстрактан Сигнализација специфична за ћелијску врсту одређује судбину ћелија у физиолошким условима, али све је очитије да и у развоју рака утицај било ког датог онкогеног пута на појединачну патологију рака зависи од молекуларних особина специфичних за ћелијску лозу. На пример, код каноничног карцинома рака дебелог црева и јетре, Внт сигнализација производи повећани цитоплазматски и нуклеарно локализовани бета-катенин, што је у корелацији са инвазијом и лошом прогнозом. Супротно томе, код меланома повећани цитоплазматски и нуклеарни

Мајчински ефекти сцид мутације на зрачење узроковане трансгенерацијском нестабилношћу код мишева

Мајчински ефекти сцид мутације на зрачење узроковане трансгенерацијском нестабилношћу код мишева

Апстрактан Резултати низа недавних студија показују да је стопа мутације у потомству озрачених родитеља значајно повишена, међутим, утицај родитељског генотипа на трансгенерацијску нестабилност остаје слабо разумљив. Овде смо анализирали фреквенцију мутације на проширеном једноставном локусу у тандему (ЕСТР) у клице и коштаној сржи мужјака прве генерације контролних и озрачених мушких мишева. Учестал

Комбиновање епитоп-различитих антитела на ХЕР2: инхибицијски кооперативни ефекти на инвазивни раст

Комбиновање епитоп-различитих антитела на ХЕР2: инхибицијски кооперативни ефекти на инвазивни раст

Субјекти Карцином дојке Имунотерапија против рака Апстрактан Моноклонска антитела (мАбс) на ХЕР2 тренутно се користе за лечење рака дојке, али ниска клиничка ефикасност, заједно са примарном и стеченом отпорношћу на терапију, обично ограничавају клиничке примене. Раније смо извештавали да су комбинације антитела усмерених на неподлажуће епитопе ХЕР2 обдарене појачаним антитуморским ефектима, вероватно због убрзане разградње рецептора. Овде проширујемо ова запажања на тродимензион

Идентификација онкогених микроРНА-17-92 / ЗБТБ4 / специфичне протеинске оси код рака дојке

Идентификација онкогених микроРНА-17-92 / ЗБТБ4 / специфичне протеинске оси код рака дојке

Апстрактан Чланови људске породице ПОК су фактори транскрипције са ПОЗ доменом и цинк-прстима који делују првенствено као репресивни транскрипциони агенси. Неколико чланова ове породице укључено је у онкогенезу и то нас је подстакло да проценимо да ли су нивои експресије појединих чланова породице ПОК повезани са клиничким исходима рака. Приметили смо да је ЗБТБ4 (цинк-прст и БТБ домен који садржи 4) смањен код пацијената са карциномом дојке и да је његова експресија значајно повезана са преживљавањем без релапса. Даљња интегративна анализа података о експресији мРНА и микроРНА (миР) из НЦИ-60

ХДАЦ6, на раскрсници између цитоскелета и ћелијске сигнализације ацетилацијом и убиквитацијом

ХДАЦ6, на раскрсници између цитоскелета и ћелијске сигнализације ацетилацијом и убиквитацијом

Апстрактан Хистон деацетилаза 6 (ХДАЦ6) је јединствени ензим са специфичним структурним и функционалним особинама. У цитоплазми се активно или стабилно одржава и једини је члан, у хистонској породици деацетилазе, који у потпуности дуплира регију хомологије деацетилазе након чега слиједи специфични домен везања убиквитина на крају Ц-краја. Сходно томе, ова деацетилаза функционише у средишту ћелијског регулаторног механизма који је способан да координира различите ћелијске функције, углавном зависне од мреже микротубула. Штавише, деловање ХДАЦ6 као регулатора активности ХСП90 каперона доприноси м

Нова нуклеарна улога фактора размене нуклеотида Вав3 у коактивацији андрогених рецептора код рака простате

Нова нуклеарна улога фактора размене нуклеотида Вав3 у коактивацији андрогених рецептора код рака простате

Апстрактан Повећана активност транскрипције андрогеног рецептора (АР) посредована протеинима коактиватора може довести до раста простате отпорног на кастрацију (ЦРПЦ). Вав3, Рхо ГТПасе фактор за измену нуклеотида ганин (ГЕФ), прекомерно је изражен у карциному простате, нарочито у моделима прогресије ЦРПЦ-а. В

БРЦА1-ИРИС прекомерна експресија укида УВ-индуковану п38МАПК / п53 и потиче пролиферацију оштећених ћелија

БРЦА1-ИРИС прекомерна експресија укида УВ-индуковану п38МАПК / п53 и потиче пролиферацију оштећених ћелија

Субјекти Карцином дојке Терапија рака Протеини супресор тумора Апстрактан Способност ћелија да избегавају ћелијску смрт и размножавају се након гено-/ ћелија токсичних стреса вероватно доводи до стварања рака. Активација п38МАПК и п53 након ових стресова помаже у заштити ћелија од развоја карцинома покретањем апоптозе. Трајање активације п38МАПК и п53 је регулисано ВИП1 фосфатазом. БР

Мутант Хцк резистентних на инхибиторе штити ЦМЛ ћелије од антипролиферативних и апоптотских ефеката инхибитора А-419259 широке спектра породице Срц

Мутант Хцк резистентних на инхибиторе штити ЦМЛ ћелије од антипролиферативних и апоптотских ефеката инхибитора А-419259 широке спектра породице Срц

Апстрактан Хронична мијелоична леукемија (ЦМЛ) покреће Бцр-Абл, конститутивно активну протеин-тирозин киназу која подстиче пролиферацију и преживљавање мијелоидних прогенера. Глобална инхибиција активности мијелоидне Срц киназе (СФК) са широким спектром инхибитором пироло-пиримидина, А-419259, блокира пролиферацију и индук

АГР2 је ген који потискује СМАД4 који модулира ниво МУЦ1 и потиче иницијацију и напредовање панкреасне интраепителне неоплазије

АГР2 је ген који потискује СМАД4 који модулира ниво МУЦ1 и потиче иницијацију и напредовање панкреасне интраепителне неоплазије

Субјекти Онкогени Канцер панкреаса Трансформисање фактора раста бета Протеини супресор тумора Апстрактан Механизми који контролирају експресију претпостављеног онкогена Антериорни градијент 2 (АГР2) у дукталном аденокарциному панкреаса (ПДАЦ) нису добро разумљиви. Сада показујемо да АГР2 је трансформирајући ген-фактор раста β (ТГФ-β) у ћелијама рака хумане гуштераче, чија регулација зависи од СМАД4. Такође пружамо доказе који подржавају улогу за АГР2 као ЕР-цхаперон за муцин повезан са

Оксидативни стрес низ мТОРЦ1, али не и АКТ изазива пролиферативни дефект у ћелијама рака отпорним на инхибицију ПИ3К

Оксидативни стрес низ мТОРЦ1, али не и АКТ изазива пролиферативни дефект у ћелијама рака отпорним на инхибицију ПИ3К

Субјекти Метаболизам рака Апстрактан Једињења која циљају фосфатидилинозитол-3-киназу / сисар сигнал сигнала рапамицина (ПИ3К / мТОР) истражују се у више клиничких окружења, али резистенција на лекове може умањити њихову корист. Измена једињења после одмора за лекове може да преброди такву отпорност, али мало се зна о утицају летовања на лекове на биохемију ћелија. Открили смо да су ћелије отпорне на инхибитор ПИ

Снм1Б / Аполло посредује колапс вилице за репликацију и активирање контролне тачке С Фазе као одговор на ДНК међупросторне везе

Снм1Б / Аполло посредује колапс вилице за репликацију и активирање контролне тачке С Фазе као одговор на ДНК међупросторне везе

Апстрактан Уклањање унакрсних веза ДНА интерстранд-а (ИЦЛс) показало се компликовано компликованим због укључивања више путева поправке ДНК, који укључују Фанцони анемију / БРЦА пут, хомологну рекомбинацију и компоненте нуклеотидне ексцизије и неусклађене поправке пута. Приказани су и чланови породице СНМ1 гена који имају улогу у посредовању ћелијске отпорности на ИЦЛ, иако је њихова прецизна функција и даље недостижна. Овде показујемо да оборење Снм1Б / Аполло у људским ћелијама резултира прео

Плеиотропна регулација поларизације макрофага и туморигенеза формил пептидним рецептор-2

Плеиотропна регулација поларизације макрофага и туморигенеза формил пептидним рецептор-2

Субјекти Иммуноедитинг Рак јетре Макрофаги Онкогенеза Исправљање овог чланка објављено је 20. октобра 2011 Апстрактан Ћелије рака регрутују моноците, макрофаге и друге инфламаторне ћелије производећи обилне хемоаттрактанте и факторе раста, као што су фактор који стимулише колонију макрофага (М-ЦСФ / ЦСФ-1) и моноцитни хемоатрактантан протеин-1 (МЦП-1 / ЦЦЛ2), да би се промовисао раст и дисеминација тумора Разумевање механизама који циљају ћелије рака и регулишу микро-окружење тумора од суштинског је значаја за осмишљавање терапија против рака. Овде смо показали да серумски амилоид-А (САА) и кат

Цитоплазматски склоп МДМ4 / ХИПК2 / п53 открива координирану репресију молекула са анти-апоптотичком активношћу током раног одговора оштећења ДНК

Цитоплазматски склоп МДМ4 / ХИПК2 / п53 открива координирану репресију молекула са анти-апоптотичком активношћу током раног одговора оштећења ДНК

Субјекти Апоптоза Пост-транслационе модификације Апстрактан Инхибитор п53, МДМ4 (МДМКС) је цитоплазматски протеин са функцијом активирања п53 под условима оштећења ДНК. Посебно, МДМ4 промовише фосфорилацију п53 код Сер46, модификацију која претходи различитим активностима п53. Истражили смо механизам који

Лизин-специфична деметилаза КДМ3А регулише матичност и хеморезистентност рака јајника

Лизин-специфична деметилаза КДМ3А регулише матичност и хеморезистентност рака јајника

Субјекти Терапијска резистенција против рака Ћелијска сигнализација Рак јајника Оксидоредуктазе Оригинални чланак објављен је 03. октобра 2016. године Исправка у: Онкоген (2017) 36, 1537–1545; дои: 10.1038 / онц.2016.320; објављено на мрежи 3. октобра 2016 Након објављивања овог чланка, аутори примећују да су нехотице пропустили тачно признање

Чести губитак експресије СФРП1 у вишеструким чврстим туморима човека: повезаност с абберантним метилацијом промотора у карциному бубрежних ћелија.

Чести губитак експресије СФРП1 у вишеструким чврстим туморима човека: повезаност с абберантним метилацијом промотора у карциному бубрежних ћелија.

Апстрактан Онкогена сигнализација вируса мишјег млечног тумора (Внт), узрокована епигенетском инактивацијом одређених регулатора пута попут претпостављеног супресорског тумора излученог фризлизованог протеина 1 (СФРП1), може бити узрочно укључена у канцерогенезу многих чврстих тумора човека, укључујући груди, карцином дебелог црева и бубрега. Да бисмо процијенили учесталост дефицита СФРП1 у туморима човјека, извели смо велику експресијску анализу СФРП1 помоћу имунохистохемије на свеобухватном микрорезу ткива (ТМА) који садржи 3448 тумора из 36 органа. Ова ТМА је садржала 132 различите подтипове

Кључна улога Мцл-1 у апоптози изазваној Бортезомибом

Кључна улога Мцл-1 у апоптози изазваној Бортезомибом

Апстрактан Бортезомиб је инхибитор протеасома за лечење релапсираног / ватросталног мултиплог мијелома (ММ). Механизми отпорности на Бортезомиб нису дефинисани. Леекемија-мијелоидна ћелија-1 (Мцл-1) је антиапоптотски протеин, који штити туморске ћелије од спонтане апоптозе изазване хемотерапијом. У ММ-у, специфична редукција Мцл-1 индукује апоптозу. Овде смо испитали улогу Мцл-1 у апоптози изазваној Бортезомибом и доксорубицином. Ми показујемо да Бортезомиб, али не и доксорубицин, покреће генерацију зависне од каспазе Мцл-1-фрагмента од 28

Породица транслокација аденинских нуклеотида: четири изоформе за модулацију апоптозе код рака

Породица транслокација аденинских нуклеотида: четири изоформе за модулацију апоптозе код рака

Субјекти Апоптоза Рак Носачи протеина Митохондрије Апстрактан Митохондрије имају важне функције у сисарима као енергетска сила и интегратор митохондријског пута апоптозе. Транслокација аденинских нуклеотида (АНТ) је породица протеина укључених у ћелијске путеве смрти који врше изразито супротне функције за регулисање

Протеомска идентификација Ц / ЕБП-ДБД мултипротеинског комплекса: ЈНК1 активира регулатор матичних ћелија Ц / ЕБПα инхибирајући његову свеприсутност

Протеомска идентификација Ц / ЕБП-ДБД мултипротеинског комплекса: ЈНК1 активира регулатор матичних ћелија Ц / ЕБПα инхибирајући његову свеприсутност

Апстрактан Функционална инактивација фактора транскрипције у развоју матичних ћелија хематопоезе је укључена у патогенезу акутне мијелоидне леукемије (АМЛ). Међу таквим факторима транскрипције за које се зна да су неактивни у АМЛ, налази се регулатор Ц / протеин-везујући протеин (ЕБП) матичних ћелија. Ово је последица мутација или инхибиције интеракција протеин-протеин. Овде смо применили протеомски приступ заснован на масној спектрометрији да бисмо систематски идентификовали предпостављене протеине коактиватора који су у интеракцији са ДНК-везујућ

НБН Фосфорилација регулише нагомилавање МРН и АТМ на местима одвајања дволанчаних ДНК

НБН Фосфорилација регулише нагомилавање МРН и АТМ на местима одвајања дволанчаних ДНК

Субјекти Ћелијска сигнализација Контролне тачке оштећења ДНК Двострука разбијања ДНК Апстрактан Као одговор на јонизујуће зрачење, комплекс МРЕ11 / РАД50 / НБН поново се дистрибуира на места ДНК двоструких ломова (ДСБ) где се свака његова појединачна компонента фосфорилира серин-треонин киназом, АТМ. АТМ фосфорилација НБН потребна је за активирање контролне тачке С фазе, али механизам којим ови догађаји фосфорилације сигнализирају машину контролне тачке остаје необјашњив. Овде смо описали употребу директне трансдукције протеина домаће ендонукл

Онколиза посредована вирусом индукује сигнал опасности и подстиче активност цитотоксичних Т-лимфоцита преко уреагулације протеасомских активатора

Онколиза посредована вирусом индукује сигнал опасности и подстиче активност цитотоксичних Т-лимфоцита преко уреагулације протеасомских активатора

Апстрактан Дендритичке ћелије (ДЦ) су најснажније ћелије које представљају антигене и добијају ћелијске антигене и сигнале опасности од ћелија које умиру да иницирају антитуморске имуне одговоре директном интеракцијом ћелија-ћелија и производњом цитокина. Оптимални облици смрти туморских ћелија за примање ДЦ-а за ослобађање сигнала опасности нису у потпуности разумљиви. ОБП-301 (теломелизин) је аденовирус компензован за репликацију специфичан за теломеразу који индукује

Појачање реакције на зрачење у ћелијама рака недостатка п53 од стране инхибитора Аурора-Б киназе АЗД1152

Појачање реакције на зрачење у ћелијама рака недостатка п53 од стране инхибитора Аурора-Б киназе АЗД1152

Апстрактан Прекомерна експресија курозе Аурора-Б у корелацији је с онкогеном трансформацијом и лошом прогнозом. Процењивали смо ефекте бона фиде инхибитора Аурора-Б киназе АЗД1152 на реакције тумора на јонизујуће зрачење (ИР). Када су ћелије п53 вт ХЦТ116 и А549 претходно третиране АЗД1152-ХКПА пре ИР-а, примећени су адитивни ефекти. Интересантно је да су израженији туморицидни ефекти примећени у ХЦТ116 и ХТ2

П-катенин је потребан за туморугенезу дојке изазване рецепторима Рон-а

П-катенин је потребан за туморугенезу дојке изазване рецепторима Рон-а

Субјекти Карцином дојке Онкогенеза Апстрактан Наше претходне студије су показале да селективна прекомерна експресија тирозин киназе рецептора Рон у епителу млечног млека доводи до стварања тумора млечне сисе. Биохемијска анализа тумора млечних тумора показала је да је Рон прекомерна експресија повезана са повећањем експресије β-катенина и фосфорилације тирозина. Показало се да је β-ка

Метилација ДНК утишава миР-132 код рака простате

Метилација ДНК утишава миР-132 код рака простате

Субјекти Метилација ДНК Метастасис миРНА Карцином простате Апстрактан Силенс микроРНА (миРНА) помоћу промотора метилација острва ЦпГ може бити важан механизам у карциногенези простате. Да бисмо прегледали епигенетички утишане миРНА код рака простате (ПЦа), третирали смо нормалне ћелије епитела и карцинома простате са 5-аза-2'-деоксицити

Адаптивна урегулација ФОКСД3 и отпорност на ћелијску смрт изазвану ПЛКС4032 / 4720 у мутираним ћелијама Б-РАФ меланома

Адаптивна урегулација ФОКСД3 и отпорност на ћелијску смрт изазвану ПЛКС4032 / 4720 у мутираним ћелијама Б-РАФ меланома

Апстрактан Меланомске ћелије покретане мутантним в-раф мишјим саркомом вирусног онкогена хомолог Б1 (Б-РАФ) су високо отпорне на хемотерапеутске третмане. Недавни резултати фазе 1 са ПЛКС4032 / РГ7204 / вемурафенибом, који селективно инхибира Б-РАФ / митоген-активирану протеин киназу киназу (МЕК) / изванстаничне сигнално-регулисане киназе (ЕРК) 1/2 сигнализације у мутираним Б-РАФ ћелијама, дали су охрабрење на ово борбено поље. Скоро сви пацијенти у истраживањима фазе 1–3 приметили су барем неки одговор и укупна стопа одговора се кретала од 48 до 81%. Међутим, упркос почетном скупљању тумора, в

Аутофхагијска загонетка у карциному: утицај репрограмирања метаболизма тумора

Аутофхагијска загонетка у карциному: утицај репрограмирања метаболизма тумора

Субјекти Аутопхаги Метаболизам рака Онкогенеза Апстрактан Туморигенеза је често праћена метаболичким променама које фаворизирају брзу производњу енергије и повећане биосинтетске могућности. Ове метаболичке адаптације промовишу опстанак и пролиферацију ћелија тумора, а заједно са хипоксичним и метаболичким изазовима микроокоље тумора утичу на аутофагичну

Инхибиција протеасома потискује експресију гена ЕРα у ЕР + ћелијама: нова веза између протеасомске активности и сигнализације естрогена код рака дојке

Инхибиција протеасома потискује експресију гена ЕРα у ЕР + ћелијама: нова веза између протеасомске активности и сигнализације естрогена код рака дојке

Апстрактан Естрогени рецептор-α (ЕРα) је главна терапеутска мета хормонских терапија код рака дојке, а његова експресија у туморима предиктивна је за клинички одговор. Нивои протеина ЕРα строго контролирају 26С протеасом; ипак, како клинички инхибитор протеасома, бортезомиб, утиче на регулацију ЕРα, није

Идентификација нових ВХЛ циљева који су повезани са развојем карцинома бубрежних ћелија

Идентификација нових ВХЛ циљева који су повезани са развојем карцинома бубрежних ћелија

Апстрактан вон Хиппел-Линдау (ВХЛ) болест је доминантно наслеђен синдром породичног карцинома који је окарактерисан развојем хемангиобластома мрежнице и централног нервног система, карцинома бубрежних ћелија (РЦЦ) и феокромоцитома. Специфичне ВХЛ мутације гермлинеа могу у различитој мери предиспонирати на хеемангиобластоме, РЦЦ и феокромоцитом. Иако је дисрегулација транскрипционог фактора-2 и ЈунБ индукована хипоксијом пове

Дјеломично функционално преклапање три рас гена у ембрионалном развоју миша

Дјеломично функционално преклапање три рас гена у ембрионалном развоју миша

Апстрактан У сисара три рас гена, Х- рас , Н- рас и К- рас , кодирају хомологне, али различите 21-кДа Рас протеине. Испитали смо ин виво функционални однос три рас гена у ембрионалном развоју миша истраживањем фенотипа мишева који су дефицитарни у једном или више рас гена. Х- рас - / - мишеви и Н- рас - / - мишеви, као и значајан део Х- рас - / - / Н- рас - / - мишева који изражавају само К- рас ген били су одрживи, док су К- рас - / - мишеви су били ембрионално смртоносни, као што

Инхибиција ћелије миграцијом ПИТЕНИН-а: улога АРФ6

Инхибиција ћелије миграцијом ПИТЕНИН-а: улога АРФ6

Субјекти Миграција ћелија Механизам дејства Апстрактан Претходно смо извештавали о развоју антагониста фосфатидилинозитола-3, 4, 5-трисфосфата (ПИП3) антагониста (ПИТ) који блокирају интеракцију домена плецкстрина (ПХ), укључујући активацију Акт, и показују анти-туморски потенцијал. Овде показујемо да исти молекули инхибирају ремоделирање актина изазвано фактором раста, формирање ламелиподије и, на крају, ћелијску миграцију и инвазију, што је у складу са важном улогом ПИП3 у тим процесима. Ин виво , аналог ПИТ-1

ПКБ / Акт поспешује поправак ДСБ у ћелијама рака регулисањем експресије Мре11 после јонизујућег зрачења

ПКБ / Акт поспешује поправак ДСБ у ћелијама рака регулисањем експресије Мре11 после јонизујућег зрачења

Субјекти Терапијска резистенција против рака Радиотерапија Апстрактан Повишени капацитет поправке ДНК у ћелијама рака доводи до отпорности на зрачење и озбиљно ограничава ефикасност зрачења. Активација Акт-а уско је повезана са резистентношћу на радиотерапију, а Мре11 протеин има важну улогу током поправљања ДНК двоструких ломова (ДСБ). У овом извештају

СхцА СХ2 домен укључује 14-3-3 / ПИ3′К сигнални комплекс и промовише опстанак ћелија рака дојке

СхцА СХ2 домен укључује 14-3-3 / ПИ3′К сигнални комплекс и промовише опстанак ћелија рака дојке

Субјекти Карцином дојке Ћелијска сигнализација Онкогенеза Апстрактан Протеин СхцА адаптера преноси активирајуће сигнале низу рецептора и цитоплазматских тирозин киназа кроз успостављање комплекса који зависе од фосфотирозина. С тим у вези, СхцА поседује и домен који веже фосфотирозин (ПТБ) и Срц хомологију 2 домен (СХ2), који вежу остатке фосфотирозина на начин одређен за секвенцу. Иако већина тирозин киназа рецептора и

Сат сата Пер2 повезује циркадијански систем са естрогенски рецептор

Сат сата Пер2 повезује циркадијански систем са естрогенски рецептор

Апстрактан Циркадијански ритмови регулишу различите физиолошке процесе, укључујући хомеостатске функције стероидних хормона и њихових рецептора. Естрогенски рецептор- α (ЕР α ) је од суштинског значаја за нормалну физиологију млечних жлезда и прогностички је маркер за лечење рака дојке. Извештавамо да Пер2, ген језгреног сата, повезује циркадијански циклус у сигналну мрежу ЕР α . Везивање појачава разградњу ЕР α , док супресија нивоа Пер2 доводи до стабилизације ЕР α . Заузврат, сам Пер2 је естроген индуцибилан у тим ћелијам

Добитак функције мутантног карцинома п53 у промоцији туморагенезе млека

Добитак функције мутантног карцинома п53 у промоцији туморагенезе млека

Субјекти Карцином дојке Геномска нестабилност Онкогенеза Протеини супресор тумора Апстрактан Супресор тумора п53 је критичан за сузбијање свих врста људског карцинома, укључујући рак дојке. Ген п53 је соматски мутиран у преко половине свих карцинома код људи. Већина мутација п53 су мутациозне мутације, што доводи до изражаја мутанта п53 читаве дужи

Пост-транслационе модификације и Варбург ефекат

Пост-транслационе модификације и Варбург ефекат

Субјекти Метаболизам рака Ћелијска сигнализација Пост-транслационе модификације Апстрактан Пост-транслациона модификација (ПТМ) је важан корак трансдукције сигнала који преноси хемијске групе попут фосфатних, ацетилних и гликозилних група из једног протеина у други протеин. Како је већина ПТМ-ова реверзибилна, нормалне ћелије користе ПТМ-ове као "прекидач" за одређивање стања мировања и пролиферације ћелија што омогућава брзу и тијесну регулацију пролиферације ћелија. У ћелијама рака активирање

Ц / ЕБПα и Ц / ЕБПɛ индукују моноцитну диференцијацију мијеломоноцитних ћелија са МЛЛ-химерним фузијским геном

Ц / ЕБПα и Ц / ЕБПɛ индукују моноцитну диференцијацију мијеломоноцитних ћелија са МЛЛ-химерним фузијским геном

Апстрактан ЦЦААТ / појачивачи протеини (Ц / ЕБП) имају важну функцију у гранулоцитној диференцијацији и такође су укључени у леукемогенезу акутне мијелоидне леукемије (АМЛ). Међутим, њихова укљученост у мијеломоноцитну леукемију још увек није јасна. Стога су истражени експресија и функција Ц / ЕБП у мијеломоноцитн

Протеинска киназа Пак4 нарушава архитектуру млечног акинара и подстиче тумор на млеку

Протеинска киназа Пак4 нарушава архитектуру млечног акинара и подстиче тумор на млеку

Субјекти Апоптоза Карцином дојке Кинасес Онкогенеза Апстрактан Пак4 серин / треонин киназа је изразито изражена у многим ћелијским ћелијама рака и људским туморима. Иако је неколико студија разматрало улогу Пак4 у трансформацији фибробласта, већина хуманих карцинома је епителног порекла. Карцином епит

СОКС30, нови епигенетски пригушени супресор тумора, промовише апоптозу туморских ћелија транскрипционим активирањем п53 код рака плућа

СОКС30, нови епигенетски пригушени супресор тумора, промовише апоптозу туморских ћелија транскрипционим активирањем п53 код рака плућа

Субјекти Протеини супресор тумора Апстрактан Иако су чланови породице СОКС добро документовани о својој суштинској улози у ембрионалном развоју, пролиферацији ћелија и болестима, функционална улога и молекуларни механизам СОКС30 у раку су углавном неистражени. Овде смо прво идентификовали СРИ кутију која садржи ген 30 (СОКС30) као нови преференцијално метилирани ген уз помоћ скрининга за метилацију широм гена. Откривена је хиперметилација СОКС30 код 100% ћелија карцинома плућа

Стабилизација ХИФ-2α кроз редокс регулацију активације мТОРЦ2 и покретање трансформације мРНА

Стабилизација ХИФ-2α кроз редокс регулацију активације мТОРЦ2 и покретање трансформације мРНА

Субјекти Ћелијска сигнализација Регулација гена Карцином бубрежних ћелија Превод Апстрактан Фактор-2α индуциран хипоксијом (ХИФ-2α) има критичну улогу у бубрежној туморигенези. ХИФ-2α је стабилизован у вон Хиппел-Линдау (ВХЛ) оштећеном карциному бубрежних ћелија помоћу механизама који захтевају трајну транслацију мРНА. Сиса

Ендоплазматски ретикулумски стрес посредује аутофагију изазвану зрачењем перк-еИФ2α у ћелијама са недостатком каспазе-3/7

Ендоплазматски ретикулумски стрес посредује аутофагију изазвану зрачењем перк-еИФ2α у ћелијама са недостатком каспазе-3/7

Субјекти Аутопхаги Карцином дојке Ћелијска сигнализација Радиотерапија Апстрактан Како оштећења апоптозе ограничавају ефикасност средстава против рака, аутофагија је предложена као нова стратегија за побољшање радиотерапије. Претходно смо показали да инхибиција каспазе-3/7 индукује аутофагију и подстиче радиосензитивност ин витро и ин виво . Стога смо додатно истражили механизам којим зрачење покреће аутофагију у ћели

Сигнал β-катенина регулише експресију Фока2 током формирања хиперплазије ендометрија

Сигнал β-катенина регулише експресију Фока2 током формирања хиперплазије ендометрија

Субјекти Пролиферација ћелија Ћелијска сигнализација Канцер ендометријума Онкогенеза Апстрактан Сигнализација Внт / β-катенина је битна за различите органогенезе и често се имплицира током туморигенезе. Дисрегулирана β-катенинска сигнализација повезана је са стварањем ендометријских аденокарцинома (ЕАЦ), који се сматра честим обликом карцинома ендометрија код жена. У тренутн

Хистон деацетилазе и имунолошка мрежа: импликације на карцином и упалу

Хистон деацетилазе и имунолошка мрежа: импликације на карцином и упалу

Апстрактан Иницијација, величина и трајање имунолошког одговора на антигене су чврсто регулирани процес који укључује динамичан, оркестрирани баланс про- и анти-упалних путева у имунолошким ћелијама. Таква деликатна равнотежа је критична за омогућавање ефикасног имуног одговора на стране антигене, истовремено спречавајући аутоимуни напад на само-антигене. Последњих

ТМПРСС2: Фузија гена ЕРГ-а повезана са смртоносним карциномом простате у пажљивој чекању

ТМПРСС2: Фузија гена ЕРГ-а повезана са смртоносним карциномом простате у пажљивој чекању

Ерратум на овај чланак објављен је 16. августа 2007 Апстрактан Идентификација ТМПРСС2: фузија ЕРГ у карциному простате сугерише да различити молекуларни подтипови могу дефинисати ризик за напредовање болести. У хируршким серијама, ТМПРСС2: ЕРГ фузија је идентификована у 50% тумора. Овде извештавамо о популацији заснованој на популацији мушкараца са локализованим карциномом пр

Фосфорилација и интеракција миоподина помоћу интегрин-киназе доводе до сузбијања раста ћелије и покретљивости у ћелијама рака простате

Фосфорилација и интеракција миоподина помоћу интегрин-киназе доводе до сузбијања раста ћелије и покретљивости у ћелијама рака простате

Субјекти Раст ћелија Ћелијска сигнализација Карцином простате Протеини супресор тумора Апстрактан Миоподин је тумор супресорски ген који сузбија раст карцинома простате и уротелија. Међутим, механизам активности супресије тумора или сигнализације миоподина који доводи до активације миоподина остаје нејасан. У овом извештају показали смо

Улога ПАК-1 у активирању каскаде МАП киназе и онкогеној трансформацији од стране Акт

Улога ПАК-1 у активирању каскаде МАП киназе и онкогеној трансформацији од стране Акт

Апстрактан Активност протеин киназе Б, позната и под називом Акт, обично је повишена у људским малигнитетима и игра пресудну улогу у онкогеној трансформацији. Однос између Акт и каскаде протеина киназа активираних митогеном, који је такође често повезан са онкогенезом, остаје контроверзан. Овде наводимо примере сарадње између Акт и цРаф у онкогеној трансформацији, праћеној повишеном активношћу протеинских киназа активираних митогеном активираним изванстаничним сигналима. Утицај Акт на канцере регулисане ванћелијским сигналима з

Ексосоми добијени из ћелијских тумора дају мезенхимске стромалне ћелије са могућностима промоције тумора

Ексосоми добијени из ћелијских тумора дају мезенхимске стромалне ћелије са могућностима промоције тумора

Субјекти Рак Ћелијска биологија Имунологија Апстрактан Мезенхимске стромалне ћелије (МСЦ) су главни састојак микроко окружења тумора. Мноштво елегантних студија које су се фокусирале на МСЦ-ове добијене од тумора показале су да оне, за разлику од нормалних МСЦ-а у другом ткиву, показују јаку способност да подстичу прогресију тумора. Међутим, механизми на којима се темељи конверзија нормалних МСЦ-ова у МСЦ-ове повезане са тумором нису познати. Овде смо извештавали о критичној улози егзоома изведених из туморских ћелија у обдарењу МСЦ-а добијених из коштане сржи (БМ-МСЦ) са фенотипом погодним за

ДАПК2 је нови циљни ген Е2Ф1 / КЛФ6 укључен у њихову проапоптотску функцију

ДАПК2 је нови циљни ген Е2Ф1 / КЛФ6 укључен у њихову проапоптотску функцију

Апстрактан Смртно повезана протеин киназа 2 (ДАПК2) припада породици проапоптотичних серина / треонин киназа регулисаних Ца2 + / калмодулином. Недавно смо идентификовали ДАПК2 као појачан фактор током гранулоцитне диференцијације. Да бисмо идентификовали транскрипционе ДАПК2 регулаторе, клонирали смо 2, 7 кб 5-бочне регије ДАПК2 гена. Открили смо да Е2Ф1 и фактор 6 сличан Круппелу (КЛФ6) снажно активирају ДАПК2 промо

ГАБ2 индукује туморску ангиогенезу у меланому вођеном НРАС-ом

ГАБ2 индукује туморску ангиогенезу у меланому вођеном НРАС-ом

Субјекти Ћелијска сигнализација Меланом Онкогенеза Ангиогенеза тумора Апстрактан ГАБ2 је протеин скеле са различитим ефекторима узводно и низводно. МАПК и ПИ3К сигнални путеви познати су ефектори ГАБ2. Појачана је и прекомерно изражена у различитим људским туморима, укључујући меланом. Овде смо показали претходно неписану улогу за ГАБ2 у меланому вођеном НРАС-ом. Конк

Функционална интеракција Угене и ЕБВ инфекције посредује туморигенске ефекте

Функционална интеракција Угене и ЕБВ инфекције посредује туморигенске ефекте

Субјекти Онкогени Инфекције вирусом тумора Апстрактан Инфекција вирусом Епстеин-Барр (ЕБВ) повезана је са многим људским неоплазмама, у којима се чини да латентни мембрански протеин-1 (ЛМП1) добијен ЕБВ-ом постаје критичан, али његов тачан онкогени механизам тек треба да се утврди. У том циљу, наша почетна анализа микрораста идентификовала је ЛМП1 ген- индуцибле , Угене , који је првобитно окарактерисан као партнер за везивање урацил ДНК гликозилазе 2, који је изразито изражен у малигном карциному дебелог цр

Нотцх-1 ​​активира транскрипцију зависну од естрогенских рецептора-α преко ИККα у ћелијама рака дојке

Нотцх-1 ​​активира транскрипцију зависну од естрогенских рецептора-α преко ИККα у ћелијама рака дојке

Апстрактан Отприлике 80% карцинома дојке изражава рецептор за естроген-α (ЕРα) и лечи се антиестрогенима. Отпорност на ове узрочнике је главни узрок смртности. Показали смо да естроген инхибира Нотцх, док антиестрогени или повлачење естрогена активирају Нотцх сигнализацију. Комбинована инхибиција нотцх и естрогенске сигнализације има синергистичке ефекте у ЕРα-позитивним моделима рака дојке. Међутим, механизми којима Нотцх-1 ​​поспешује раст ћелија ЕР-позитивних ћелија рака дојке су непознати. Овд

Протеински интерактивни протеин који се веже за Ц-терминал директно се везује за рани регион аденовируса 1А кроз његов Н-терминални регион и сачувани регион 3

Протеински интерактивни протеин који се веже за Ц-терминал директно се везује за рани регион аденовируса 1А кроз његов Н-терминални регион и сачувани регион 3

Апстрактан Прво је изолован Ц-терминални везујући протеин (ЦтИП) као везујући партнер протеина Ц-терминалног везивања (ЦтБП). Сматра се да доприноси транскрипцијској репресији и регулаторним својствима протеина породице ретинобластома (Рб) и даје улогу у ћелијском одговору на оштећење ДНК. Овде смо показали да је ЦтИП нова мета за рани регион 1А аденовирусног онкопротеина (АдЕ1А). АдЕ1А се повезује са ЦтИП у обе ћелије трансформисане Ад5Е1 и ћелије инфициране Ад5 и веже се директно у тестима падајућег глутатион- С- трансферазе.

Деградација рецептора андрогена ЕИП лигазом ЦХИП модулира заустављање митотика у ћелијама рака простате

Деградација рецептора андрогена ЕИП лигазом ЦХИП модулира заустављање митотика у ћелијама рака простате

Субјекти Нуклеарни рецептори Карцином простате Убиквитин лигазе Апстрактан Андрогени рецептор (АР) има виталну улогу у настанку и напредовању рака простате промовишући прогресију Г1-С, вероватно делујући као фактор лиценцирања за репликацију ДНК. Овде извештавамо да мала доза 2-метоксиеестрадиола (2-МЕ), ендогени метаболизам естрогена, индукује митотски заустављање у ћелијама рака простате који укључује активацију Е3 лигазе ЦХИП (Ц-крај протеина који

Губитак Тсц1-Тп53 изазива мезотелиом код мишева, а доказ за овај механизам у људском мезотелиому

Губитак Тсц1-Тп53 изазива мезотелиом код мишева, а доказ за овај механизам у људском мезотелиому

Субјекти Месотхелиома Мутација Онкогенеза Апстрактан Мезотелиом се дијагностикује код 2500 пацијената у Сједињеним Државама сваке године, најчешће у плеуралном простору, али се јавља и као примарни перитонеални мезотелиом. Огромна већина пацијената са мезотелиомом умре од своје болести у року од 3 године. Развили смо нови мишји модел мезотелиома бешиком или интраперитонеалном ињекцијом аденовируса Цре у ми

НФ-κБ сигнализација посредује индукцију МТА1 трансактиватором протеина вируса хепатитиса Б, ХБк

НФ-κБ сигнализација посредује индукцију МТА1 трансактиватором протеина вируса хепатитиса Б, ХБк

Апстрактан Показало се да је протеин 1 (МТА1) повезан са метастазама, главни модификатор хроматина који регулише прогресију рака и да је широко регулисан у карциному људи, укључујући хепатитис Б хепатоцелуларни карцином повезан с вирусом Б (ХЦЦ). Овде дајемо доказе да трансактиватор протеина хепатитиса Б вируса ХБк стимулише експресију МТА1, али не и МТА2 или МТА3. Основни механизам ХБк стимулације МТА1 укључује ХБк таргетирање нуклеарног факт

Појачање Р-спондин1 сигнализације изазива оштећења и рак ћелије гранулозне ћелије у јајнику одраслих људи

Појачање Р-спондин1 сигнализације изазива оштећења и рак ћелије гранулозне ћелије у јајнику одраслих људи

Субјекти Механизми болести Рак јајника Апстрактан Р-спондин1 је излучени регулатор ВНТ сигнализације, који учествује и у ембрионалном развоју и у хомеостази органа одраслих. Може имати двоструку улогу, делујући или као митоген или као супресор тумора. Током развоја јајника, Рспо1 је кључни фактор потребан за одређивањ

Прекомерна експресија 14-3-3ζ у ћелијама рака активира ПИ3К везивањем регулаторне подјединице п85

Прекомерна експресија 14-3-3ζ у ћелијама рака активира ПИ3К везивањем регулаторне подјединице п85

Апстрактан Свеприсутно изражени 14-3-3 протеина регулишу многе путеве који су укључени у трансформацију. Раније смо открили да прекомерна експресија 14-3-3ζ повећава Акт фосфорилацију у епителијским ћелијама млечних људи. Овде смо истражили клиничку релевантност и молекуларни механизам фосфорилације Акт-посредоване прекомерном експресијом 14-3-3ζ и њен потенцијални утицај на прогресију рака дојке.