Регионална специфичност брзих активности кокаина | природа рецензира неурознаност

Регионална специфичност брзих активности кокаина | природа рецензира неурознаност

Anonim

Субјекти

  • Фармакодинамика
  • Награда

У свом недавном чланку о перспективи, Рои Висе и Еугене Кииаткин закључују да, "примарни, безусловни ефекти награђивања кокаина у наивним животињама укључују блокаду поновног уноса допамина, а не стимулацију ослобађања допамина" (диференцирајући брзе акције кокаина. Натуре Рев. Неуросци. 12, 479–484 (2011)) 1 . Међутим, недавне студије волтамметрије које су измериле промене концентрације допамина у реалном времену у тренутку када кокаин уђе у мозак дошле су до различитих закључака 2, 3, 4, 5 . Ова истраживања показују да интравенска испорука кокаина инхибира унос допамина за мање од 5 секунди након испоруке лека 4, 5 и повећава учесталост појаве фазног ослобађања допамина унутар љуске језгре језгре (НАц) у већој мери него у језгри НАц 2, 3, 6, 7 . Ово специфично повећање отпуштања допамина почиње за отприлике 10 секунди након испоруке кокаина и траје отприлике 2 минута 2 . Неусловно ослобађање допамина изазвано кокаином је, дакле, временски и регионално специфично и важно је јер посредује у примарним корисним ефектима кокаина 3, 8 .

Супротно томе, знакови за предвиђање кокаина узрокују веома кратак и брз пораст концентрације допамина у језгри НАц, али не и љуске НАц 3, 9, 10, 11 (Сл. 1А). Стога се безусловно и кондиционирано ослобађање допамина, које изазива кокаин, јавља у анатомски и функционално различитим мезолимбичким системима пројекције допамина 2, 3, 12, 13, 14 . Стога је проблематично што се Висе и Кииаткин позивају на „напаминску награду“ или на „допамински систем“. На пример, предвиђају да ће интероцептивни знакови који су повезани са интравенском испоруком дрога евоцирати условљено ослобађање допамина код пацова са искуством само-администрације кокаина, јер су ови знакови изузетно поуздани предиктори утицаја кокаина у мозгу и „тренутна активација допаминског система настаје када награду поуздано предвиђају стимуланси околине … [јер студије награђивања хране показују да] … предиктори награде могу активирати допамински систем пре самог примања награде. "Међутим, ослобађање допамина изазвано наградом хране знакови предиктивне хране појављују се у истој области мозга, језгра НАц 15, 16, док кокаин и предиктивно кокаин повећавају ослобађање допамина у различитим регионима мозга (НАц шкољка и језгра, респективно) 2, 3, 10, 11 . Према томе, конвенционални „пренос“ фазног ослобађања допамина са примарне награде на предиктивни знак не би се примењивао у овом случају.

Image

А | Промјене концентрације допамина (ДА) у језгри језгре језгре (НАц) (приказане плавом бојом) и НАц љуске (приказане наранчастом) (секундарно показују локације мерења; чврсте линије показују средњу, испрекидане линије показују средњу вредност + стандард) грешка). Након једног дана Павловијског тренинга, представљање предиктивног кокаина изазива повећање концентрације ДА у језгри НАц, али смањење концентрације ДА унутар љуске НАц. Б | Повећање концентрације ДА у језгри НАц-а изазвано помоћу корекције корелирано је с опсегом понашања Павловиановог приступа (истрага цуе) усмереним ка кови-предиктивном знаку. Слика је репродукована, уз дозволу, са Реф. 3 © (2009) Вилеи-Блацквелл.

Слика пуне величине

Стога се мора узети у обзир специфични допамински систем који је укључен када се генеришу предвиђања о безусловном ослобађању допамина изазваном примарном наградом или о развоју кондиционираног ослобађања допамина наградама са предиктивном наградом. Штавише, недавно истраживање волтамметрије показало је да се фазно ослобађање допамина у језгри НАц пребацује са примарне награде на предиктивни знак само када награда за предиктивну награду има значајну подстицајну вредност (то јест, када ствара Павловијев приступ) 16 . Сличан однос између ослобађања допамина и Павловиановог приступа приказан је за прегледе за кокаин 3 (Сл. 1Б). Као такву, потицајну вредност стимулуса такође треба узети у обзир при предвиђању како ослобађање допамина може бити повезано са интероцептивним знаковима који су повезани са интравенском испоруком кокаина, јер се ови знакови не могу повезати са бихевиоралним приступом и могу имати ниску вредност подстицаја.