Ссри примјена смањује функционалну повезаност одмора у дорсо-медијалном префронталном кортексу | молекуларна психијатрија

Ссри примјена смањује функционалну повезаност одмора у дорсо-медијалном префронталном кортексу | молекуларна психијатрија

Anonim

Субјекти

  • Депресија
  • Терапија лековима
  • Механизам дејства
  • Неуронска физиологија

Недавни докази указују да подручје у дорзалном медиалном префронталном кортексу (дорзални некус) показује драматично повећање повезаности преко мреже регија мозга код депресивних пацијената током стања мировања; 1 ово повећање повезаности се предлаже да представља снажно повезивање подручја која су укључена у различите когнитивне и емоционалне функције. 1, 2, 3 Схелине и др. 1 закључено је да антидепресивно деловање може укључивати нормализацију повишене функционалне повезаности стања мировања која се види код депресивних пацијената. Међутим, ефекти конвенционалне фармакотерапије за депресију на функционално повезивање овог стања мировања нису познати, а ефекти лечења антидепресивима код депресивних пацијената могу се збунити променом симптома после лечења.

Да бисмо тестирали хипотезу да би смањење активности 'дорзалног нексуса' могло бити потенцијална терапијска мета за депресију, испитали смо ефекте ССРИ (циталопрам, 20 мг дневно) који се даје током 7 дана до 30 здравих (средња старост 25 година и опсег ± 5 година) волонтери, подударни по узрасту и полу, без претходне психијатријске историје, у двоструко слепом плацебо-контролисаном дизајну. Подаци о стању одмора били су доступни за 12 здравих добровољаца у групи циталопрама и 15 здравих добровољаца у плацебо групи. Користили смо функционисање магнетном резонанцом у мировању и анализу повезаности засноване на семену, у којој смо одабрали десни и леви дорзални медиални префронтални кортекс од Схелине ет ал. 1 студија као семенске регије (видети детаље за Додатни материјал). Такав приступ нам је омогућио да испитамо промене у повезаности рано у третману и у недостатку промена у субјективном стању.

Као што се и очекивало, циталопрам није утицао на расположење нити на субјективно стање. 4 Међутим, смањена је повезаност између семенке левог дорзалног нексуса и левог хипокампуса након примене ССРИ (слика 1).

Image

Плацебо вс циталопрам: короналне и сагиталне кришке које показују дорзалну некус семенску регију, функционалне мапе повезивања за плацебо и циталопрам групе, групна разлика у повезаности са семенском регијом и графикон% БОЛД промене сигнала издвојеног из кластера значајне разлике групе (Хиппоцампус -36 -22 −18 П = 0, 037, ФСЛ-исправљен ФСЛ за читав мозак (//ввв.фмриб.ок.ац.ук/фсл)).

Слика пуне величине

  • Преузмите ПоверПоинт слајд

Ови подаци указују на то да стандардни лек против депресије може да модулира функционалну повезаност стања мировања између дорзалног нексуса мозга и делова мреже подразумеваног начина рада код здравих, никад депресивних добровољаца и сугерирају да антидепресиви могу деловати ребалансирајући кортикалну контролу у депресији.

Иако смо пронашли функционалну повезаност између дорзомедијалног префронталног кортекса у плацебо групи и подручја као што су дорзални фронтални гирус (БА8, БА9), као и предњег и субгенуалног цингулата кортикса (БА32, БА25) на левој и десној страни како се очекује, једино смо пронашли повезаност са хипокампусом на левој страни са левим леђним дорзомедијалним предфронталним кортексом. Ово помаже објаснити зашто није било ефекта лека на праву повезаност хипокампуса и дорзомедијалног префронталног кортекса. Потребне су додатне студије да би се утврдило да ли се повезивање на десној страни може открити са већим бројем волонтера или са смањеним прагом. Такође су потребне додатне студије да би се утврдило да ли су промене примећене и лековима против депресије у другим областима мозга, као што су предњи цингулат и орбитофронтални кортекс, уз употребу различитих семенских регија, као и да бисмо утврдили да ли се слични ефекти примећују и код акутно депресивних пацијената .

Познато је да су подручја попут префронталног кортикса, који учествују у когницији, и лимбичка подручја, као што су предња инсула и хипокампус, који су укључени у емоционалну обраду, да се понашају у реципрочној вези. До данас, функционална неуровизијска испитивања открила су дисфункцију ове кортико-лимбичке везе у депресији. 6 Метаанализа је омогућила појаву неуронских модела, сугеришући подручја као што је медиални префронтални кортекс, који могу интегрисати и когнитивни и емоционални аспект ситуација, да би функционисали као главни посредник у овом реципрочном кортико-лимбичком односу у депресији. 6, 7 Према томе, префронтални кортекс се појављује као кључни циљ за дејство антидепресива.

Повезаност између префронталног кортекса и хипокампуса такође је погођена депресијом. 1, 8 Фронтално-кортикалне лимбичке мреже чији је хипокампус део 9, 10 показале су се да подлежу регулацији емоционалног понашања, 11, 12 при чему хипокампус посебно има улогу у дисфункционалним когнитивним поремећајима повезаним са депресивним епизодама. 13 Показало се да је хипокампус модификован хроничним дејством антидепресива на животињама14, па стога наши резултати могу указивати на његову важност за ране ефекте ССРИ на емоционалну модулацију когниције. Такви рани ефекти примећени су и код здравих добровољаца после 7 дана лечења ССРИ. 15

Резултати ове студије показују да ССРИ може смањити функционалну повезаност стања мировања између дела семена дорзалног медфиналног префронталног кортекса и дела мреже подразумеваног хипокампуса код здравих добровољаца. Ови резултати помажу у даљњем разумевању механизма деловања антидепресива на неуронске мреже, у недостатку специфичних активности повезаних са задацима, у људском мозгу. Наша анализа подржава предлог Схелине ет ал. 1, да антидепресивно деловање код депресивних пацијената може укључивати нормализацију повишене функционалне повезаности стања мировања између кључних елемената подразумеваних мрежа мировања.

Додатне информације

Ворд документи

  1. 1.

    Додатни материјал

    Додатне информације прате рад на веб локацији Молекуларна психијатрија (//ввв.натуре.цом/мп)